15号染色体缺失Deletions of chromosome 15
编码LD44.F
关键词
索引词Deletions of chromosome 15、15号染色体缺失、部分15号染色体单体、15号染色体近端缺失、15q11.2缺失、15q11.2单体、15q11.2缺失综合征、15q13.3缺失、15q13.3微缺失综合征、15q13.3单体综合征、15q14缺失、15q14微缺失综合征、15q14单体、母源性15q11q13缺失、父源性15q11q13缺失、15号染色体远端缺失、15q24缺失、15q24缺失综合征、15q24单体、生长发育迟缓-小头畸形-指（趾）异常-尿道下裂、15q26.3缺失、远端15q缺失综合征、15q26单体、15q26缺失综合征
同义词Partial monosomy 15
缩写15-q-缺失、15q-缺失、15号染色体长臂缺失
别名15号染色体丢失、十五号染色体缺失、15号染色体长臂缺失综合症、15q-综合症
15号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
15号染色体缺失是指15号染色体特定区段DNA序列的部分或全部丢失。该异常根据缺失位置及长度可引发不同表型，关键区域包括15q11.2-q13（Prader-Willi/Angelman关键区）、15q13.3（BP4-BP5区域）和15q24（CHD7基因相关区）。临床表型从无症状到多系统综合征不等，具体取决于缺失区域是否包含剂量敏感基因。
病因学特征
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遗传机制：
- 主要源于减数分裂期同源染色体错误配对导致的非等位重组（non-allelic homologous recombination, NAHR）。
- 约75%为新生突变（de novo），25%与父母平衡性染色体重排相关。
- Prader-Willi综合征（父源15q11-q13缺失）与Angelman综合征（母源同区域缺失）具有亲本来源依赖性表型差异。
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风险因素：
- 父母生殖细胞嵌合体可能增加再发风险。
- 孕期电离辐射暴露与某些化学致畸剂（如丙戊酸）可能干扰染色体分离机制，但证据等级有限。
病理机制
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关键基因剂量效应：
- 15q11.2-q13缺失影响SNORD116（PWS关键基因）、UBE3A（AS致病基因）等印记基因，导致神经发育异常与代谢紊乱。
- 15q13.3微缺失涉及CHRNA7基因，该基因单倍剂量不足与智力障碍、精神分裂症风险增加相关。
- 15q24缺失干扰SEMG1、CPEB1等基因，引发生长迟滞与多器官畸形。
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表型异质性机制：
- 断裂点位置决定残余基因功能（如BP1-BP3缺失较BP2-BP3缺失表型更严重）。
- 修饰基因与环境因素共同影响最终临床表现。
临床表现
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核心表型群：
- 神经发育障碍：全面发育迟缓（GDD）、智力障碍（ID）、自闭症谱系障碍（ASD）。
- 神经精神异常：癫痫（尤其15q13.3缺失）、肌阵挛、焦虑/强迫行为。
- 生长代谢异常：新生儿期喂养困难（PWS）、进行性肥胖（PWS）、线性生长落后。
- 特征性面容：三角脸型、内眦赘皮、薄上唇（非特异性表现）。
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相关合并症：
- 先天性心脏病（ASD/VSD常见于15q24缺失）。
- 泌尿生殖系统畸形（隐睾、尿道下裂）。
- 内分泌异常（生长激素缺乏、性腺功能减退）。
参考文献：《人类分子遗传学》（Human Molecular Genetics）、《美国医学遗传学杂志》（American Journal of Medical Genetics）。临床表型存在显著异质性，需通过染色体微阵列分析（CMA）与甲基化检测确诊。