其他特指的18号染色体缺失Other specified Deletions of chromosome 18

关键词

其他特指的18号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的18号染色体缺失（LD44.JY）是指18号染色体特定区域的遗传物质丢失，且该缺失不符合已明确分类的长臂（18q-）或短臂（18p-）缺失的标准定义。此类缺失可导致多系统发育异常及功能障碍，具体临床表现与缺失区域的大小、位置及其包含的关键基因密切相关。

病因学特征

1. 染色体结构异常机制：

   • 此类缺失多源于染色体结构异常事件，如染色体断裂、不平衡重排或末端缺失，可能发生于配子形成期或胚胎早期发育阶段。
   • 若父母一方携带涉及18号染色体的平衡易位，子代可能出现遗传物质的不平衡传递，进而导致部分18号染色体缺失。

2. 环境与遗传因素：

   • 多数病例为散发性新发突变，少数与家族性染色体平衡重排相关。
   • 环境致畸因素（如电离辐射、特定化学物质或孕期感染）可能增加染色体断裂风险，但具体机制尚未完全明确。

病理机制

1. 基因表达失调：

   • 18号染色体包含多个与神经发育、器官形成及代谢调控相关的关键基因。缺失区域的基因单倍剂量不足可干扰正常发育进程，导致多系统功能异常。
   • 例如，某些未被明确归类为18p-或18q-的缺失可能影响染色体内关键调控区域（如近端短臂或中段长臂），进而引发独特表型。

2. 表型多样性：

   • 临床表现异质性显著，轻症可仅表现为轻度发育迟缓，重症则可能合并严重先天性畸形（如脑结构异常、复杂先天性心脏病）。
   • 常见并发症包括智力障碍/发育迟缓（80%-95%）、癫痫（30%-50%）、先天性心脏病（40%-60%）及泌尿生殖系统畸形（如马蹄肾、隐睾）。

临床表现

1. 症状特征：
   • 生长发育迟滞：出生后身高/体重常低于第3百分位，运动及语言发育里程碑延迟。
   • 特殊面容：可见小头畸形、眼距过宽、耳位低伴形态异常、短人中及小颌畸形。
   • 神经系统异常：智力障碍（中至重度多见）、肌张力低下、结构性脑异常（如胼胝体发育不全）及局灶性癫痫发作。
   • 多系统受累：室间隔缺损/法洛四联症等心脏畸形、肾脏结构异常、免疫缺陷（如反复呼吸道感染）及感音性听力损失。

参考文献：染色体异常遗传病研究（如《Human Molecular Genetics》）、遗传学与分子生物学专业期刊文章。