18号染色体短臂缺失Deletions of the short arm of chromosome 18

关键词

18号染色体短臂缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

18号染色体短臂缺失（也称为18p-综合征或De Grouchy综合征）是一种罕见的遗传性疾病，由18号染色体短臂部分或全部缺失引起。该病属于常染色体异常的一种，表现为多种身体和认知发育障碍。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 大约85%的病例是由新发突变引起的，即患者的父母没有该遗传异常。
   • 一些病例是由于家族中携带平衡易位的双亲导致的，这种情况下父母本身通常不表现出明显的症状，但其后代可能因不平衡的染色体重排而受到影响。
   • 辐射暴露或其他环境因素在极少数情况下可能导致基因突变，进而引起18p缺失，不过这类情况较为少见。

2. 分子遗传背景：

   • 18号染色体短臂上含有多个重要的基因区域，这些基因参与了大脑神经元功能、形态发生以及多种器官系统的正常发育过程。
   • 缺失的具体位置及长度决定了受影响个体的症状严重程度和表现形式。例如，末端5.6 Mb区域内包含数百个基因，它们的功能丧失将显著影响患者的身体和精神状态。

病理机制

1. 发育缺陷：

   • 18p缺失可导致广泛的身体结构异常，包括但不限于头部畸形（如小头症）、面部特征异常（眼距过宽、内眦赘皮等）、心脏缺陷及其他内脏器官异常。
   • 染色体片段的丢失干扰了正常的胚胎发育过程中的细胞分化与组织形成，从而造成多系统受累。

2. 神经系统损伤：

   • 由于涉及大脑发育相关基因的缺失，许多患者会出现智力障碍、语言发展迟缓及运动协调能力差等问题。
   • 部分患儿还可能出现癫痫发作、肌张力异常等症状，这些都是中枢神经系统受损的表现。

3. 其他并发症：

   • 除了上述主要症状外，18p-综合征还可能伴有免疫功能低下、生长迟缓、听力视力障碍等多种并发症。
   • 这些并发症增加了患者的医疗护理难度，并对其日常生活质量产生重大影响。

临床表现

1. 先天性外观特征：

   • 特殊面容：如两眼间距过远、内眦赘皮、斜睑裂、上睑下垂等。
   • 体型较小：新生儿期就可能观察到低出生体重及身长低于平均水平。

2. 神经行为特点：

   • 认知障碍：从轻度学习困难到重度智力障碍不等。
   • 行为问题：注意力缺陷、过度活跃、情绪不稳定等情况常见。

3. 生长发育迟滞：

   • 体格成长缓慢：儿童时期身高增长速率低于同龄人标准。
   • 性腺发育不良：青春期延迟或者不完全发育。

4. 感觉系统异常：

   • 视听觉障碍：包括近视、散光、斜视甚至失明；听力损失范围从轻微传导性聋到重度感音神经性聋皆有可能。

参考文献：未直接引用具体文献，以上信息综合自国内外公开医学资源。对于此类疾病的具体诊断标准与最新研究进展，建议查阅《Human Molecular Genetics》等相关专业期刊。