未特指的18号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 18

关键词

未特指的18号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的18号染色体缺失是一种染色体结构异常，表现为18号染色体的部分遗传物质丢失。这种缺陷可发生于染色体的长臂（18q）或短臂（18p），导致多系统发育异常和功能障碍。由于缺失片段的位置和大小不同，临床表现差异显著，可从轻微表型到严重智力障碍及器官畸形。

病因学特征

1. 染色体结构异常机制：

   • 主要由染色体断裂、重排或微缺失等结构异常事件引起，多发生于生殖细胞形成或胚胎早期发育阶段。
   • 若父母一方携带涉及18号染色体的平衡易位（如罗氏易位或相互易位），虽表型正常，但子代可能遗传不平衡染色体，导致18号染色体部分缺失。

2. 环境与遗传因素：

   • 多数病例为散发的新发（de novo）结构变异，少数与家族性染色体平衡重排相关。
   • 母体暴露于致畸物（如辐射、某些化疗药物）可能增加风险，但证据尚不充分。

病理机制

1. 基因剂量效应：

   • 18号染色体携带多个发育关键基因（如 TSHZ1、SETBP1），其单倍剂量不足可干扰神经嵴分化、骨骼发育及器官形成。
   • 典型表现为小头畸形、先天性心脏病及肌张力低下，与神经元迁移障碍和心脏间隔缺损相关。

2. 表型异质性：

   • 18p缺失常伴随中重度认知障碍、生长迟缓和颅面畸形（如眼距过宽、唇腭裂）。
   • 18q缺失多引起严重神经发育异常、听力损失及免疫缺陷（如低丙种球蛋白血症），缺失范围与表型严重程度正相关。

临床表现

1. 症状特征：
   • 生长发育迟滞：出生后身高/体重低于3%，运动及语言里程碑延迟。
   • 颅面特征：小头畸形、耳位低且形态异常、下颌后缩、短人中。
   • 神经系统异常：智力障碍（IQ多<50）、癫痫（婴儿痉挛症或局灶性发作）、自闭症样行为。
   • 多系统畸形：室间隔缺损（50%）、马蹄肾、隐睾、脊柱侧凸。

参考文献：

• 《Human Molecular Genetics》
• 遗传学与分子生物学专业期刊文章
• 染色体异常遗传病研究