5号染色体缺失Deletions of chromosome 5

关键词

5号染色体缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

5号染色体缺失，也称为5p-综合征或猫叫综合征（Cri-du-chat syndrome），是一种由于5号染色体短臂（5p）部分缺失引起的遗传性疾病。该病的主要特征是婴儿期特有的高音调、类似猫叫声的哭声，这与喉部发育异常相关。患者常伴随生长迟缓、智力障碍及特殊面容。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 5号染色体短臂（5p）的部分缺失是猫叫综合征的核心病因。
   • 缺失区域多集中在5p15.2，该区域包含多个关键基因，其丢失与典型表型密切相关。

2. 环境因素：

   • 物理因素：如电离辐射（如X射线）暴露。
   • 化学因素：如抗代谢药物、抗癫痫药物、有机溶剂（苯、甲苯）及重金属（砷）等。
   • 生物因素：母体感染（如风疹病毒）可能增加风险，但证据尚不明确。

3. 遗传模式：

   • 多数病例为新发突变，即父母染色体正常，缺失发生于配子或胚胎早期。
   • 约10%-15%的病例与父母一方携带的染色体平衡易位相关，此类易位可通过遗传导致子代染色体结构异常。

病理机制

1. 基因功能丧失：

   • 5p15.2区域的基因（如CTNND2、SEMA5A）对神经发育至关重要，其缺失可导致神经元迁移异常及突触功能障碍。
   • 关键基因的丢失直接关联于智力障碍、语言发育迟缓及运动协调障碍。

2. 表型多样性：

   • 缺失片段的大小和位置差异导致表型异质性。
   • 典型特征包括特殊面容（眼距宽、鼻梁扁平、小颌畸形）、生长迟滞及发育迟缓；部分患者可能合并先天性心脏病（如动脉导管未闭）或骨骼畸形（脊柱侧弯）。

临床表现

1. 主要症状：

   • 哭声异常：婴儿期高音调哭声（随年龄增长可能减弱）。
   • 生长迟缓：出生后身高、体重及头围低于正常范围。
   • 智力障碍：轻至重度认知缺陷，语言能力显著延迟。
   • 特殊面容：眼距宽、鼻梁扁平、小颌畸形。

2. 其他症状：

   • 先天性心脏病：以动脉导管未闭和房间隔缺损多见。
   • 骨骼异常：脊柱侧弯、髋关节脱位。
   • 其他罕见表现：部分病例报告肾脏异常（如肾积水）。

参考文献：遗传学和分子生物学领域的权威期刊（如《American Journal of Human Genetics》）、临床遗传学教科书和专业数据库。