雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍46,XY disorder of sex development due to androgen resistance
编码LD2A.4
关键词
索引词46,XY disorder of sex development due to androgen resistance、雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍、外周激素受体异常、Goldberg-Morris综合征、睾丸女性化综合征、睾丸女性化、男性假两性畸形伴睾丸女性化、TFM[睾丸女性化综合征]、雄激素抵抗综合征、雄激素不敏感综合征、Goldberg-Maxwell综合征、Morris综合征、男性假两性畸形伴雄激素抵抗、男性假两性畸形综合征、戈-梅-莫三氏(综合征)、完全性外周雄激素抵抗综合征、完全性雄激素抵抗综合征、完全性雄激素不敏感综合征、完全性雄激素不敏感引起的46,XY性发育障碍、完全性雄激素不敏感引起的46,XY DSD、部分性外周性雄激素不敏感综合征、部分性雄激素抵抗综合征、部分性雄激素不敏感引起的46,XY性发育障碍、部分性雄激素不敏感引起的46,XY DSD、Reifenstein综合征、部分性雄激素不敏感、不完全型雄激素不敏感综合征
同义词Androgen resistance syndrome、Testicular feminization syndrome、Androgen insensitivity syndrome、Goldberg-Maxwell syndrome、Morris syndrome、Male pseudohermaphroditism with androgen resistance、peripheral androgen receptor disorder、Goldberg-Morris syndrome、syndrome of feminising testes、syndrome of feminizing testes、testicular feminisation、testicular feminisation syndrome、male pseudohermaphroditism with feminizing testis、TFM - [testicular feminisation syndrome]
缩写AR-DSD
别名雄激素不敏感症、Testicular-Feminization-Syndrome
雄激素抵抗引起的46,XY性发育障碍（LD2A.4）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准：
- AR基因突变检测：
- 通过Sanger测序或二代测序技术检出X染色体（Xq11-q12）雄激素受体基因（AR）致病性突变。
- 突变类型需符合功能研究（如转染实验）证实的受体功能障碍。
- AR基因突变检测：
-
必须条件：
- 染色体核型46,XY：外周血淋巴细胞G显带核型分析确认。
- 典型临床表现：
- CAIS：女性外生殖器伴盲端阴道、青春期原发性闭经、乳房发育但无阴毛/腋毛。
- PAIS：外生殖器性别模糊（小阴茎+尿道下裂/阴蒂肥大+阴囊分裂）。
- 性腺组织学确认：影像学或手术证实睾丸组织存在（腹腔/腹股沟/阴唇阴囊褶）。
-
支持条件：
- 激素特征（满足任意2项）：
- 血清睾酮≥正常男性水平（成年>300 ng/dL）
- LH显著升高（≥1.5倍年龄匹配正常值）
- 雌二醇≥30 pg/mL（无卵巢情况下）
- 影像学特征：
- 盆腔超声/MRI显示子宫缺如+睾丸组织
- 家族史：X连锁隐性遗传模式（母系男性亲属类似病史）
- 激素特征（满足任意2项）：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[基因检测] A --> E[组织病理学]
B --> B1[性激素六项] B --> B2[HCG激发试验] B --> B3[抗苗勒管激素]
C --> C1[盆腔超声] C --> C2[盆腔MRI] C --> C3[骨龄评估]
D --> D1[AR基因测序] D --> D2[基因剂量分析]
E --> E1[睾丸活检] E --> E2[性腺病理]
判断逻辑：
- 性激素六项：
- 睾酮升高+LH升高+雌二醇正常→支持AIS
- FSH正常可与性腺发育不全鉴别
- HCG激发试验：
- 睾酮增幅<50%提示Leydig细胞功能障碍（排除单纯酶缺陷）
- 盆腔超声：
- 子宫缺如+睾丸样回声→确诊性腺存在位置
- 敏感性>90%，首选初筛工具
- AR基因测序：
- 发现错义突变（如p.Arg840Cys）可解释表型异质性
- 阴性结果需排除嵌合体（皮肤成纤维细胞验证）
- 睾丸活检：
- 青春期后检出原位癌（IGCNU）提示恶变风险
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 参考范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 睾酮 | 成人男：300-1000 ng/dL | >1000 ng/dL：反馈抑制失效，支持受体功能障碍 |
| LH | 成人男：1.5-9.3 IU/L | >15 IU/L：下丘脑-垂体轴负反馈缺失，特异性标志 |
| 雌二醇 | 男：<40 pg/mL | >30 pg/mL（无卵巢）：睾丸芳香化作用增强 |
| AMH | 男：15-70 ng/mL | 正常/升高：支持睾丸Sertoli细胞功能完整 |
| DHT | 男：30-85 ng/dL | 睾酮/DHT比值>10：提示5α还原酶缺陷（排除AIS） |
| 染色体核型 | 46,XY | 非46,XY需排除嵌合体（如45,X/46,XY） |
| AR基因突变 | 无致病突变 | 检出突变：确诊金标准；阴性需扩大检测（启动子/内含子） |
关键解读：
- LH/睾酮解离现象：LH升高伴睾酮正常是受体功能障碍的特征性表现
- AMH正常：排除苗勒管永存综合征（PMDS）
- 青春期前诊断：需结合HCG激发后睾酮/DHT比值及基因检测
四、总结
- 确诊路径：染色体46,XY + 典型表型 → AR基因突变验证
- 鉴别重点：
- 5α还原酶缺乏症：HCG激发后DHT不升高
- Leydig细胞发育不良：HCG激发无睾酮应答
- 管理核心：
- 青春期前：性别指定决策+性腺恶变监测
- 青春期后：性腺切除术+激素替代治疗
参考文献：
- ICD-11临床实践指南（2023）
- ESPE/LWPES性发育障碍共识（Hughes et al, 2022）
- 《威廉姆斯内分泌学》（第14版）雄激素抵抗章节