遗传性溶血性贫血Hereditary haemolytic anaemia

关键词

遗传性溶血性贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 基因检测：通过分子生物学技术（如PCR、测序等）检出特定的遗传突变，如G6PD基因突变、珠蛋白基因突变等。
     • 酶活性测定：红细胞内特定酶活性显著降低，如G6PD缺乏症、丙酮酸激酶（PK）缺乏症等。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 慢性贫血症状：乏力、疲劳、皮肤苍白、心慌气短等。
     • 黄疸：皮肤和眼球发黄，尤其是新生儿期更为明显。
     • 脾肿大：可触及左上腹肿块。
     • 特定条件下急性加重：如感染、药物暴露于G6PD缺乏患者。
   • 家族史：
     • 有明确的家族遗传史，特别是直系亲属中有类似疾病患者。
     • 家族中有多人出现慢性贫血或反复发作的溶血现象。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因或酶活性检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（慢性贫血+脾肿大+黄疸）。
     • 实验室检查符合遗传性溶血性贫血的特点（如网织红细胞计数升高、间接胆红素增高、外周血涂片可见异形红细胞增多等）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示脾脏增大、肝脏轻度肿大，有助于评估脾功能亢进程度。
   • CT或MRI：
     • 判断逻辑：在复杂病例中，可用于评估内脏器官受累情况，如脾脏、肝脏的详细结构变化。

2. 临床鉴别检查：

   • 直接Coombs试验：
     • 异常意义：阴性结果排除自身免疫性溶血性贫血，支持遗传性溶血性贫血的诊断。
   • 骨髓穿刺和活检：
     • 判断逻辑：显示红系增生活跃，但无恶性肿瘤证据，有助于排除其他类型的贫血。

3. 家族史调查：

   • 遗传咨询：
     • 判断逻辑：通过详细的家族史调查，了解家族成员的健康状况，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 血常规：
     • 血红蛋白水平下降：反映贫血程度（通常<100 g/L）。
     • 网织红细胞计数升高：反映骨髓活跃造血状态（通常>2%）。
     • 外周血涂片可见异形红细胞增多：如球形红细胞、椭圆形红细胞等。
   • 白细胞计数：正常或轻度升高。
   • 血小板计数：正常或轻度减少。

2. 生化指标：

   • 间接胆红素增高：由于红细胞破坏释放大量游离血红蛋白（通常>17.1 μmol/L）。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）升高：反映红细胞破坏程度（通常>245 U/L）。
   • 血清铁和铁蛋白水平升高：由于红细胞破坏释放大量铁质（铁蛋白>300 ng/mL）。

3. 酶活性测定：

   • G6PD活性测定：用于筛查G6PD缺乏症（活性低于正常范围）。
   • 丙酮酸激酶（PK）活性测定：用于筛查PK缺乏症（活性低于正常范围）。

4. 基因检测：

   • 特定基因突变检测：如地中海贫血相关的珠蛋白基因突变（如β-地中海贫血的β-珠蛋白基因突变）。
   • 全外显子组测序：对于难以确定具体亚型的病例，可以进行全面的基因检测。

5. 免疫学检测：

   • 直接Coombs试验：阴性结果排除自身免疫性溶血性贫血。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（评估脾脏和肝脏）和临床评估（直接Coombs试验）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如酶活性测定、基因检测）。

权威依据：《血液学》教科书、WHO《遗传性溶血性贫血诊断指南》、IDSA指南。