先天性溶血性贫血Congenital haemolytic anaemia

关键词

先天性溶血性贫血的临床与医学定义及病因说明

一、临床定义

先天性溶血性贫血是一组由于红细胞内在缺陷导致的疾病，这些缺陷使红细胞过早破坏，从而引起慢性溶血。根据临床表现，可分为以下几种类型：

1. 急性溶血发作：常由感染或某些药物触发，表现为黄疸、深色尿（血红蛋白尿）、脾肿大和急性贫血。
2. 慢性溶血状态：患者通常有轻度至中度贫血，伴随皮肤苍白、疲乏无力、呼吸急促等症状。长期慢性溶血可能导致骨骼变化（如骨髓腔增宽）及胆石形成。

诊断依赖于血液学检查，包括低红细胞计数、高网织红细胞比例（反映骨髓对溶血的代偿反应）、间接胆红素水平升高以及外周血涂片可见异形红细胞增多。

二、医学定义

先天性溶血性贫血是由遗传因素引起的红细胞异常导致的一种溶血性疾病。这类疾病的共同特点是红细胞寿命缩短，但具体机制因不同亚型而异：

• 红细胞膜缺陷：如遗传性球形红细胞增多症（HS），膜骨架蛋白突变致红细胞形态改变，易被脾脏识别并清除。
• 血红蛋白异常：如地中海贫血，珠蛋白链合成不平衡造成红细胞内包涵体形成，导致无效造血和溶血。
• 酶缺乏：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，抗氧化能力下降，红细胞对氧化应激敏感性增加。

上述任一缺陷均可导致红细胞过早衰老和破坏，超过骨髓造血代偿范围时即发生贫血。

三、病因：病原学机制

1. 红细胞膜缺陷：

   • 遗传性球形红细胞增多症：编码红细胞膜骨架蛋白（如锚蛋白、带3蛋白）基因突变，使得红细胞呈现球形，机械脆性增强，容易在脾脏内被吞噬。
   • 椭圆形红细胞增多症：光谱蛋白B缺陷，红细胞呈椭圆状且变形能力降低。

2. 血红蛋白异常：

   • 地中海贫血：α或β珠蛋白基因缺陷，造成相应链生成不足，未配对的链聚集形成包涵体，损害红细胞膜稳定性。
   • 异常血红蛋白病（如镰状细胞贫血HbS、血红蛋白C病HbC）：血红蛋白结构异常导致红细胞形态改变或溶解度下降。

3. 酶缺乏：

   • G6PD缺乏症：此酶是磷酸戊糖途径关键成分，参与还原型谷胱甘肽生成以抵抗氧化损伤。缺乏时，氧化应激易致血红蛋白变性沉淀（Heinz小体形成）。
   • 丙酮酸激酶缺乏症：糖酵解途径障碍导致ATP生成减少，影响红细胞膜稳定性及离子平衡。

四、病因：传播途径与高危因素

1. 遗传模式：

   • 常染色体显性遗传（如HS）、隐性遗传（如丙酮酸激酶缺乏症）或X连锁隐性遗传（如G6PD缺乏症）。

2. 家族史：

   • 近亲中有类似症状者提示遗传倾向。

3. 环境触发因素：

   • 感染：病毒或细菌感染可诱发急性溶血或加重慢性溶血。
   • 药物/化学物质暴露：氧化性药物（如磺胺类）对G6PD缺乏患者具有高风险。
   • 特定饮食：G6PD缺乏患者摄入蚕豆可诱发急性溶血（蚕豆病）。

4. 合并症风险：

   • 长期慢性溶血可致胆石症（胆红素钙结石）、下肢溃疡及骨髓代偿性增生引起的骨骼畸形。反复输血患者需警惕继发性血色病（铁过载）。

依据来源：《中国医学百科全书·儿科》、《实用儿科学》、《Fields Virology》及相关遗传学研究文献。