腺苷脱氨酶过多引起的溶血性贫血Haemolytic anaemia due to adenosine deaminase excess

关键词

腺苷脱氨酶过多引起的溶血性贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

腺苷脱氨酶过多引起的溶血性贫血是一种罕见的遗传性红细胞疾病，其特点是由于红细胞内腺苷脱氨酶（ADA）活性异常升高而导致红细胞过早破坏。腺苷脱氨酶是嘌呤代谢途径中的关键酶，催化腺苷和脱氧腺苷转化为肌苷和脱氧肌苷。当该酶活性病理性增高时，会引发嘌呤代谢紊乱、细胞内毒性代谢产物蓄积及红细胞膜氧化损伤，最终导致溶血性贫血。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 该病通常由常染色体显性遗传模式或获得性体细胞突变引起，与ADA基因（位于20q13.12）的调控区域突变或拷贝数变异相关，导致酶活性异常升高。

2. 代谢机制：

   • ADA活性过高导致腺苷和脱氧腺苷被过度降解，造成细胞内肌苷和脱氧肌苷堆积。脱氧腺苷三磷酸（dATP）的异常蓄积会抑制核糖核苷酸还原酶，干扰DNA修复并诱导氧化应激反应，破坏红细胞膜稳定性。

3. 红细胞内部环境失衡：

   • 异常代谢产物通过激活caspase途径诱导红细胞凋亡（eryptosis），同时氧化损伤导致膜脂质过氧化和细胞骨架蛋白变性，显著降低红细胞变形能力。

病理机制

1. 红细胞形态与功能异常：

   • 患者红细胞表现为脱水性形态改变（如靶形红细胞、皱缩红细胞），而非球形或碎片状。这种形态异常源于细胞膜离子通道功能障碍（如钙离子内流增加），导致细胞内容物浓缩和膜脆性增加。

2. 溶血过程：

   • 红细胞主要在脾脏等单核-吞噬细胞系统中被破坏（血管外溶血），因变形能力下降无法通过脾窦内皮间隙。急性溶血发作时可能出现血红蛋白尿，提示合并血管内溶血。

3. 血液学表现：

   • 实验室检查显示正细胞性或轻度大细胞性贫血（因网织红细胞增多），血浆游离血红蛋白和乳酸脱氢酶（LDH）升高，结合珠蛋白降低。外周血涂片可见嗜多色性红细胞和Howell-Jolly小体。

临床表现

1. 症状特征：
   • 慢性溶血表现为间歇性黄疸、脾肿大和胆色素性胆石症。急性溶血危象可诱发发热、腰痛及酱油色尿。部分患者合并神经系统症状（如肌张力障碍），与dATP介导的神经元毒性相关。

参考文献：

• 《Hematology: Basic Principles and Practice》
• 《Molecular Basis of Inherited Disorders》

请注意，以上内容基于当前公开资料整理而成，并尽量保持科学性和准确性。然而，对于这种较为罕见的病症，更多详细信息建议咨询专业医疗机构或查阅最新医学文献以获得最准确的信息。