恶性贫血是一种因自身免疫机制破坏胃黏膜壁细胞分泌的内因子，导致维生素B12吸收障碍而引发的大细胞性贫血，其诊断不能仅靠单一症状或某项检查，需要结合多项实验室检查结果综合判断。很多人对恶性贫血的检查存在误解，认为只要查个血常规就能确诊，其实血常规只是初步筛查，要明确诊断还需要更全面的检查项目，下面就为大家详细介绍恶性贫血诊断中常用的检查项目及意义。
血象检查：初步提示贫血类型与造血异常
血象检查（即外周血细胞形态及数量分析）是诊断贫血的基础检查，通过检测红细胞、白细胞、血小板的数量及形态，可初步判断贫血类型。对于恶性贫血患者，血象常表现为大细胞性贫血，即红细胞平均体积（MCV）大于100fL，同时红细胞数量减少、血红蛋白降低，部分患者还会出现中性粒细胞分叶过多（如5叶核及以上细胞占比超过5%）、血小板数量减少等表现。根据临床常用的血液学检验规范，这些血象异常可提示造血细胞存在巨幼变，为进一步检查提供方向，但单一血象异常不能确诊恶性贫血，还需要结合其他检查结果综合判断。需要注意的是，血象检查属于无创检查，适用人群广泛，但特殊人群（如正在服用影响血细胞的药物者）需提前告知医生，以便医生准确解读结果。
不过，血象检查只是初步提示造血异常的方向，要明确骨髓内造血细胞的具体形态改变，还需要进行骨髓象检查。
骨髓象检查：明确造血细胞形态异常的核心依据
骨髓象检查是通过骨髓穿刺获取少量骨髓液，观察骨髓内造血细胞的形态、数量及比例，从而判断造血功能是否异常的检查方法。对于恶性贫血患者，骨髓象通常表现为骨髓增生活跃，各系造血细胞均呈巨幼变型，其中红系细胞增生尤为显著，可见巨原始红细胞、巨早幼红细胞等大细胞形态，粒细胞系也可出现巨晚幼粒细胞、巨杆状核粒细胞等异常形态。根据恶性贫血诊断与治疗相关共识，骨髓象中的巨幼变表现是诊断恶性贫血的核心依据之一，能直接反映维生素B12缺乏对造血细胞的影响。需要注意的是，骨髓穿刺属于有创检查，操作前医生会评估患者的凝血功能、血小板数量等情况，特殊人群（如孕妇、凝血功能障碍患者）需在医生指导下进行，不可自行要求或拒绝检查。
骨髓象能反映造血细胞的巨幼变，但要直接判断维生素B12是否缺乏，还得靠血清维生素B12水平测定。
血清维生素B12水平测定：直接判断维生素B12缺乏状态
血清维生素B12水平测定是判断维生素B12是否缺乏的直接指标，常用的测定方法为放射免疫法或电化学发光法。根据中国成人维生素B12缺乏筛查与健康管理相关共识，血清维生素B12水平小于200pg/ml提示维生素B12缺乏，小于150pg/ml为明显缺乏，而恶性贫血患者的血清维生素B12水平通常会显著降低。但需要注意的是，血清维生素B12水平正常并不完全排除维生素B12缺乏，部分患者可能存在“功能性维生素B12缺乏”，即虽然血清维生素B12水平在正常范围，但细胞内维生素B12不足，这种情况需要结合其他指标进一步判断。此外，血清维生素B12水平测定需要空腹8小时以上，检查前一天应避免饮酒、大量食用富含维生素B12的食物（如动物肝脏、肉类），以免影响检查结果的准确性。
血清维生素B12水平可直接提示缺乏状态，但要区分恶性贫血与其他原因导致的维生素B12缺乏，关键在于抗内因子抗体测定。
抗内因子抗体测定：锁定恶性贫血的特异性病因
抗内因子抗体是一种针对胃黏膜壁细胞分泌的内因子的自身抗体，内因子的主要作用是与维生素B12结合形成复合物，帮助维生素B12在肠道内吸收。对于恶性贫血患者，自身免疫机制会产生抗内因子抗体，破坏内因子的结构或阻止内因子与维生素B12结合，从而导致维生素B12吸收障碍。抗内因子抗体测定可检测血清、胃液或唾液中的抗体水平，其阳性是恶性贫血的特异性标志物之一，阳性率约60%-70%。根据自身免疫性贫血诊疗相关规范，抗内因子抗体阳性结合血清维生素B12缺乏、骨髓巨幼变等表现，可高度怀疑恶性贫血，同时该检查还能帮助区分恶性贫血与其他原因导致的维生素B12缺乏，如长期素食、胃切除术后、慢性胰腺炎等引起的维生素B12缺乏通常不会出现抗内因子抗体阳性。
抗内因子抗体能锁定恶性贫血的特异性病因，不过对于部分血清维生素B12水平临界或功能性缺乏的患者，还需要结合高半胱氨酸和甲基丙二酸的测定结果。
血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平测定：辅助验证维生素B12缺乏状态
血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平测定是辅助诊断维生素B12缺乏的重要指标，尤其适用于血清维生素B12水平处于临界值或“功能性缺乏”的患者。维生素B12参与体内高半胱氨酸向蛋氨酸的转化以及甲基丙二酸向琥珀酸的转化，当维生素B12缺乏时，这两个代谢过程会受到阻碍，导致血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平升高。其中，甲基丙二酸水平升高是维生素B12缺乏的特异性指标，即使血清维生素B12水平正常，甲基丙二酸升高也可确诊维生素B12缺乏；而血清高半胱氨酸升高不仅提示维生素B12缺乏，还与心脑血管疾病、认知功能下降等疾病的发病风险增加相关。根据维生素B12缺乏诊断相关共识，联合检测血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平，可提高维生素B12缺乏诊断的准确性，为恶性贫血的诊断提供更多依据。
除了了解这些检查项目，大家还需要避免一些常见误区。比如很多人认为“只要维生素B12低就是恶性贫血”，其实维生素B12缺乏的原因有很多，如长期严格素食、胃切除术后影响内因子分泌、慢性胰腺炎影响维生素B12吸收等，只有同时存在抗内因子抗体阳性、骨髓巨幼变等表现时，才考虑恶性贫血；还有人认为“骨髓穿刺很危险，会伤害身体”，其实骨髓穿刺是临床常用的有创检查，操作时间通常在10-15分钟左右，并发症发生率极低，主要并发症为局部出血或感染，只要在正规医院由专业医生操作，风险可控，患者无需过度恐惧。
针对大家可能关心的问题，这里也做一些解答。比如“恶性贫血的检查需要空腹吗？”，血清维生素B12、高半胱氨酸、甲基丙二酸测定通常需要空腹8小时以上，而血象检查无需空腹，具体检查要求需遵医嘱；再比如“抗内因子抗体阴性就一定不是恶性贫血吗？”，答案是否定的，约30%-40%的恶性贫血患者抗内因子抗体为阴性，此时需要结合骨髓象、血清维生素B12水平、甲基丙二酸水平等多项指标综合判断，不可仅凭单一抗体阴性就排除诊断。
在实际生活中，不同人群怀疑恶性贫血时的检查选择也有所不同。比如长期素食的中年女性，如果出现疲劳乏力、面色苍白、手脚麻木、记忆力下降等症状，怀疑贫血时，不要只做血常规，建议到血液科咨询医生，可能需要完善血清维生素B12、抗内因子抗体等检查；再比如糖尿病患者长期服用二甲双胍，可能会影响维生素B12的吸收，定期体检时可咨询医生是否需要筛查维生素B12水平及相关指标，以便早期发现缺乏情况并及时干预。
最后需要强调的是，恶性贫血的诊断需要由专业医生结合患者的症状、病史及多项检查结果综合判断，任何一项检查结果都不能单独作为确诊依据。如果出现疑似恶性贫血的症状，建议及时前往正规医院血液科就诊，在医生指导下进行相关检查，明确诊断后再进行针对性治疗，不可自行根据检查结果判断病情或盲目补充维生素B12，以免延误治疗或造成不良影响。
