51岁的何先生（化名）
骨髓瘤合并白血病
生命危在旦夕
常规治疗都已“失灵”
他抱着一丝希望
来到广东省第二人民医院
（以下简称“省二医”）血液科
科室团队采用CAR-T细胞疗法
成功控制癌细胞
为他夺回了生机
病情突袭复发，
多重治疗陷入困境
2024年3月，何先生在体检中查出白细胞数值异常升高，便立刻前往当地医院就诊。血常规检查结果显示，他的白细胞计数高达66.94×10⁹/L，血红蛋白仅67g/L，血小板72×10⁹/L。同时，肌酐指标显著升高至314μmol/L，β2微球蛋白也达到36.3mg/L，这意味着他的肾功能已出现严重损伤。
进一步检查发现，何先生的血清免疫固定电泳呈K轻链阳性，血清蛋白电泳中M蛋白占比11.1%。骨髓穿刺结果显示，原幼浆细胞占比高达79%，外周血中也能找到大量原浆细胞。结合免疫分型、染色体与FISH检测，以及PET-CT全身显像结果，何先生最终被确诊为多发性骨髓瘤（K轻链型，伴高危遗传学异常）合并浆细胞白血病，且伴随全身多发骨质破坏。
“当时医生告诉我病情比较复杂，属于高危类型，心情确实很沉重。”何先生回忆道，“但家人一直陪伴着我，医生也鼓励我说现在有新药、新疗法，让我一定要有信心。”
确诊后，何先生在当地医院开启了系统化疗。2024年3月至7月，他完成了4个疗程的相关治疗，同年7月的复查结果显示，病情达到深度缓解。随后，医疗团队为他采集外周血造血干细胞，制备了相关免疫细胞。2024年9月，何先生接受巩固治疗，同年11月又完成自体造血干细胞移植，并序贯进行免疫细胞治疗，后续便以药物维持治疗。
然而，2025年9月，何先生因消化道出血返院复查。全身PET-CT结果提示：腹膜后、右肾周、肠系膜、盆腔等多处出现软组织增厚及包块，侵犯右肾、十二指肠、膀胱及直肠等器官，考虑为多发性骨髓瘤髓外复发进展。膀胱肿物穿刺活检病理也证实为浆细胞瘤。
“没想到在维持治疗期间还会出现髓外复发，而且侵犯多个脏器。”何先生坦言，“当时觉得之前的努力仿佛白费了，心情非常低落。但主治医生建议我可以尝试参加新的临床试验，这让我们又看到了一线希望。”
双靶点CAR-T出击，
绝境之中重获新生
经当地医生推荐，何先生转至省二医血液科就诊，血液科负责人、主任医师余国攀带领团队，对何先生的病情进行了全面评估，认为其符合一项复发/难治多发性骨髓瘤临床研究的入组条件。这是一项由研究者发起的探索性临床研究。经过详细的病情介绍与风险获益沟通，何先生及家属慎重考虑后，决定参加该临床研究。
2025年9月，医疗团队为何先生采集外周血进行CAR-T细胞制备。10月，何先生接受了进行清淋化疗，随后顺利回输GPRC5D-CD19双靶点CAR-T细胞。回输后，何先生出现Ⅱ级细胞因子释放综合征，经对症支持治疗后，症状很快得到控制并好转出院。
令人振奋的是，回输后不到一个月，复查结果显示：PET-CT提示原发髓外病灶消退，免疫固定电泳转为阴性，评估达到极大缓解。更令人欣喜的是，回输前一度高达513μmol/L的肌酐水平，在CAR-T细胞治疗后显著下降，目前稳定在100–150μmol/L之间，肾功能获得明显改善。
“从髓外复发的绝望，到参加临床试验后的快速缓解，心情如同坐过山车。”何先生感慨道，“不仅肿瘤得到控制，连受损的肾功能也出现好转迹象，这真是双重惊喜。非常感谢省二医的团队，他们不仅技术领先，更始终给予我和家人细致的关怀与解释。现在我对后续康复更有信心了。”
科普时刻
双靶点CAR-T
——应对复发难治骨髓瘤的新利器
多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤，尽管近年来新药不断涌现，但复发难治，尤其是伴有髓外侵犯、浆细胞白血病转化或严重器官功能损伤（如肾功能不全）的患者，预后仍然很差，治疗选择有限。
CAR-T细胞疗法已成为血液肿瘤领域革命性的治疗手段。目前，以BCMA为靶点的CAR-T产品已在多发性骨髓瘤中取得显著疗效，但部分患者仍会出现靶点丢失或复发。GPRC5D是近年来在多发性骨髓瘤细胞表面新发现的高表达抗原，在正常组织中表达极低，是一个极具潜力的治疗新靶点。
本例患者所参加的临床研究，旨在系统评估GPRC5D-CD19双靶点CAR-T细胞注射液的安全性、耐受性与初步疗效。该产品同时靶向GPRC5D与CD19两个抗原，如同为CAR-T细胞配备了“双导航”系统：
GPRC5D靶点：直接攻击表达该抗原的骨髓瘤细胞，包括部分BCMA低表达或阴性的细胞，有望克服单一靶点治疗的局限性。
CD19靶点：研究发现，部分多发性骨髓瘤患者体内存在CD19阳性的前体B细胞或浆细胞样群体，可能参与疾病复发。靶向CD19有助于清除这部分潜在的“种子”细胞，可能延缓或预防复发。
这种“双靶点、双保险”的设计，旨在克服单一靶点治疗后出现的抗原逃逸问题，有望为像何先生这样的多线治疗失败、发生髓外进展甚至伴有严重并发症（如肾损伤）的极高危患者，提供更强大、更持久的抗肿瘤效果。本例患者在回输后不仅迅速获得深度缓解，其伴随的肾功能损伤也显著改善， 这充分展现了该疗法在攻克肿瘤的同时，对肿瘤相关器官功能可能带来的积极影响，且整体不良反应可控，正是该疗法潜力的有力体现。
（文/广东省第二人民医院）
