肌张力障碍Dystonia

关键词

肌张力障碍的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肌张力障碍是一种运动障碍，表现为持续性或间歇性肌肉收缩，导致不自主的异常姿势和/或重复性动作。其可累及局部或全身，核心病理生理机制为主动肌与拮抗肌的协调失衡，引发模式化的扭曲姿势或运动，常因特定动作诱发或加重。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 原发性肌张力障碍多与遗传相关，已知致病基因包括DYT1（TOR1A，早发性全身型）、DYT5（GCH1，多巴反应性肌张力障碍）、DYT6（THAP1，颅颈型）、DYT25（GNAL，成人局灶型）等。
   • 遗传模式以常染色体显性为主，少数为隐性或X连锁遗传，部分病例呈外显不全或散发。

2. 神经发育异常：

   • 先天性脑发育缺陷（如基底节结构异常）或围产期损伤（如缺氧缺血性脑病）可能引起早发性肌张力障碍。

3. 继发性因素：

   • 感染：病毒性脑炎、细菌性脑膜炎等中枢神经系统感染后遗症。
   • 中毒：一氧化碳、锰等重金属急慢性中毒。
   • 药物：多巴胺受体阻滞剂（如抗精神病药）可诱发急性肌张力障碍；长期使用左旋多巴可能引发剂末肌张力异常。
   • 外伤：颅脑损伤累及基底节或丘脑。
   • 肿瘤：累及运动调节通路（如基底节、丘脑）的颅内占位性病变。
   • 脑血管病：纹状体或丘脑梗死/出血。
   • 代谢障碍：Wilson病、 Leigh综合征等遗传代谢病。

4. 其他因素：

   • 作为神经系统退行性疾病的表现之一，如帕金森病、亨廷顿病等。

病理机制

1. 神经递质失衡：

   • 基底节多巴胺能信号紊乱（如DYT5中多巴胺合成缺陷）是重要机制，GABA能抑制减弱和胆碱能亢进也可能参与。

2. 神经环路异常：

   • 基底节-丘脑-皮质运动环路功能障碍导致感觉运动整合异常，皮层抑制不足和突触可塑性改变是关键环节。

3. 结构性病变：

   • 基底节、丘脑或脑干病变可直接破坏运动调控网络，但部分原发性病例无明确结构异常。

临床表现

1. 运动症状：

   • 局灶性：如颈部肌张力障碍（斜颈）、眼睑痉挛、书写痉挛。
   • 节段性/全身性：躯干扭转、步态异常，严重者致残。
   • 动作特异性：特定任务（如书写、行走）时症状加剧。

2. 姿势症状：

   • 持续性或波动性异常姿势，可伴姿势性震颤。

3. 伴随症状：

   • 疼痛（因肌肉持续收缩）、功能性障碍（吞咽困难、构音障碍）、心理困扰（焦虑、抑郁）。

参考文献：《Movement Disorders》, 《Neurology》等专业期刊相关研究报道。