Vogt-Koyanagi-Harada综合征Vogt-Koyanagi-Harada syndrome

关键词

Vogt-Koyanagi-Harada综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Vogt-Koyanagi-Harada（VKH）综合征，又称特发性葡萄膜大脑炎或葡萄膜-脑膜炎综合征，是一种累及多系统的自身免疫性疾病。其特征为双侧非感染性肉芽肿性全葡萄膜炎，可伴发皮肤毛发脱色素、听觉系统及神经系统异常。该病好发于20-50岁青壮年，在东亚及拉丁美洲人群中发病率较高。

病因学特征

1. 自身免疫机制：

   • VKH综合征的发病与遗传易感性密切相关，HLA-DRB1*04:05等亚型被确认为高危基因型。
   • 针对黑色素细胞相关抗原（如酪氨酸酶）的异常T细胞免疫应答是核心机制，导致富含黑色素细胞的组织（葡萄膜、皮肤、内耳等）发生炎症。

2. 病理生理过程：

   • 前驱期：约50%患者出现病毒样前驱症状（头痛、颈强直），可能与脑脊液淋巴细胞增多相关。
   • 急性葡萄膜炎期：双眼突发浆液性视网膜脱离、视盘充血，伴脉络膜增厚。
   • 慢性期：晚霞状眼底、Dalen-Fuchs结节等特征性改变，可继发青光眼、白内障。

3. 多系统受累特征：

   • 眼部：全葡萄膜炎伴渗出性视网膜脱离（急性期）→晚霞状眼底（慢性期）
   • 皮肤：脱发、白发症（发病后3-6个月出现），白癜风样皮损（好发于眼睑、躯干）
   • 听觉系统：急性期高频感音神经性耳聋（可逆性）
   • 神经系统：脑膜刺激征（前驱期）、脑脊液淋巴细胞增多

病理机制

1. 免疫级联反应：

   • 黑色素细胞抗原暴露→树突细胞呈递→CD4+ T细胞活化（Th1/Th17主导）
   • 细胞因子风暴（IL-23/IL-17轴、IFN-γ、TNF-α）导致血-视网膜屏障破坏

2. 组织病理学特征：

   • 弥漫性淋巴细胞浸润（以脉络膜为主）
   • Dalen-Fuchs结节（视网膜色素上皮层局灶性肉芽肿）

临床表现

1. 分期特征：

   • 前驱期（3-5天）：发热、头痛、假性脑膜炎
   • 急性葡萄膜炎期（数周）：突发视力下降、闪光感、睫状充血
   • 慢性期（数月）：皮肤毛发改变，复发肉芽肿性炎症
   • 复发期：慢性迁延性葡萄膜炎反复发作

2. 关键体征：

   • 超声生物显微镜（UBM）：睫状体水肿
   • FFA/ICGA：多灶性脉络膜灌注延迟、针尖样强荧光
   • OCT：浆液性视网膜脱离、脉络膜皱褶

参考文献：[1] 张美芬,邱长春,胡天圣.Vogt-Koyanagi-Harada综合征与HLA-DRB基因的相关性[J].中国医学科学院学报,2000;22(1):36-40. [2] 李燕利,杨炜,练海东,等.Vogt-小柳-原田综合征的临床分析[J].国际眼科杂志,2009;9(8):1473-1475.