胆红素降解中酶缺陷引起的新生儿高胆红素血症Neonatal hyperbilirubinaemia due to enzymatic defect in bilirubin degradation

关键词

胆红素降解中酶缺陷引起的新生儿高胆红素血症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

胆红素降解中酶缺陷引起的新生儿高胆红素血症（ICD-11编码：KA87.1）是新生儿期由于参与胆红素代谢过程中的特定酶活性不足或缺失，导致未结合胆红素在体内积累的一种病理状态。这种类型的高胆红素血症归类于新生儿高胆红素血症（KA87），主要影响围生期内胎儿或新生儿的健康状况。

病因学特征

1. 遗传性因素：

   • 葡萄糖醛酸转移酶 (UGT1A1) 缺陷：UGT1A1基因突变是最常见的原因，该基因负责编码将未结合胆红素转化为可溶性、易于排泄形式的关键酶。当此酶活性降低时，未结合胆红素不能有效转化并清除，从而造成血液中水平升高。
   • 其他相关酶缺陷：包括参与胆红素生成和转化过程中其他步骤的各种酶如δ-氨基酮戊酸合成酶(ALAS2)等也可能因遗传变异而引起疾病表现。

2. 环境及其他生理因素：

   • 尽管主要是由遗传背景决定，但某些外部条件如早产、低出生体重、感染等亦可能加重症状，因为这些情况会进一步削弱肝脏功能或增加额外的胆红素负荷。

病理机制

1. 胆红素代谢障碍：

   • 未结合胆红素正常情况下需经肝脏处理后通过肠道排出体外。如果UGT1A1或其他相关酶活性不足，则会导致大量游离胆红素滞留于血液中，无法及时被肝脏处理成水溶性的结合型胆红素。
   • 高浓度的非结合胆红素不仅能够穿过血脑屏障进入大脑组织引发核黄疸（Bilirubin Encephalopathy），还会对神经系统造成不可逆损伤。

2. 毒性作用：

   • 游离胆红素具有潜在神经毒性，特别是在大脑发育关键阶段。高水平的胆红素可通过干扰细胞膜稳定性、抑制能量代谢等方式损害神经元结构和功能。

临床表现

1. 黄疸：

   • 主要表现为皮肤、巩膜及黏膜呈现黄色染色现象。根据病情严重程度不同，黄疸出现时间从出生后几天至几周不等，并且颜色深浅各异。

2. 神经系统症状：

   • 在极端情况下，若未得到有效控制，过量的未结合胆红素可导致听力损失、肌张力异常乃至智力障碍等症状，即所谓的核黄疸。

参考文献：

请注意，上述内容基于公开资料整理，具体诊断与治疗建议应遵循专业医生指导。