胆红素降解中酶缺陷引起的新生儿高胆红素血症Neonatal hyperbilirubinaemia due to enzymatic defect in bilirubin degradation

关键词

胆红素降解中酶缺陷引起的新生儿高胆红素血症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法（如PCR或基因测序）检出UGT1A1或其他相关酶基因突变。
   • 临床表现和实验室检查：新生儿出现黄疸，并且血液检查显示总胆红素显著升高，以未结合胆红素为主。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 黄疸：皮肤、巩膜及黏膜呈现黄色染色现象，根据病情严重程度不同，黄疸出现时间从出生后几天至几周不等。
     • 神经系统症状：在极端情况下，若未得到有效控制，过量的未结合胆红素可导致听力损失、肌张力异常乃至智力障碍等症状，即所谓的核黄疸。
   • 家族史：有家族遗传史，特别是父母或近亲中有类似疾病史。
   • 早产或低出生体重：早产儿或低出生体重儿更容易发生高胆红素血症。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（黄疸+血液检查显示总胆红素显著升高）。
     • 有明确的家族遗传史或早产/低出生体重史。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：肝脏超声检查可能显示肝实质回声增强，但无特异性改变。有助于排除其他肝脏疾病。
   • 头颅MRI/CT：
     • 异常意义：在出现核黄疸的情况下，头颅MRI或CT检查可能显示大脑基底节区和其他部位的信号异常，提示神经系统的损伤。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：通过神经行为评估（如新生儿神经行为评分）和脑干听觉诱发电位（BAEP）等检查，评估神经系统的受损情况。
   • 听力筛查：
     • 异常意义：通过听力筛查（如耳声发射测试）评估是否存在听力损失。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中是否有类似的病例，尤其是父母或近亲中是否有类似疾病史，有助于诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 总胆红素和未结合胆红素升高：
     • 异常意义：血液中总胆红素水平显著升高，以未结合胆红素为主，是诊断的关键指标。
   • 直接胆红素正常或轻微升高：
     • 异常意义：直接胆红素水平通常正常或仅有轻微升高，有助于区分肝细胞性黄疸和阻塞性黄疸。

2. 肝功能检查：

   • 肝酶（ALT、AST）轻度升高：
     • 异常意义：由于肝脏受损，肝酶水平可能轻度升高，提示肝细胞炎症或损伤。

3. 基因检测：

   • UGT1A1基因突变：
     • 异常意义：通过基因检测可以发现UGT1A1基因突变，这是诊断胆红素降解中酶缺陷的重要依据。

4. 血常规：

   • 白细胞计数：
     • 异常意义：白细胞计数正常或轻度升高，有助于排除感染性黄疸。

5. 血清学检查：

   • 间接胆红素水平：
     • 异常意义：间接胆红素水平显著升高，提示未结合胆红素过多。
   • 结合胆红素水平：
     • 异常意义：结合胆红素水平正常或轻微升高，有助于区分不同类型黄疸。

6. 尿液检查：

   • 尿胆原和尿胆红素：
     • 异常意义：尿胆原增多，尿胆红素阴性，提示溶血性黄疸或未结合胆红素过多。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性结果（如UGT1A1基因突变），结合典型的临床表现（黄疸和血液检查结果）。
• 辅助检查包括影像学检查（如腹部超声和头颅MRI/CT）、神经系统评估和听力筛查，以全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血液检查中的胆红素水平和基因检测结果，以确保诊断的准确性。

权威依据：《新生儿高胆红素血症诊疗指南》、美国儿科学会（AAP）指南、中华医学会儿科分会新生儿学组专家共识。