未特指的遗传性感觉或自主神经病Unspecified Hereditary sensory or autonomic neuropathy
编码8C21.Z
关键词
索引词Hereditary sensory or autonomic neuropathy、未特指的遗传性感觉或自主神经病、遗传性感觉或自主神经病、CMT[沙尔科-玛丽-图思病]、沙尔科-玛丽-图思病
缩写HMSN、HSAN
别名遗传性感觉异常神经病、家族性感觉神经病、先天性感觉性神经病
未特指的遗传性感觉或自主神经病（HSAN）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
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金标准（确诊依据）
- 基因检测：检出与HSAN相关的明确致病基因突变（如SPTLC1、WNK1、FAM134B等），但无法归类至已知特定亚型。
- 皮肤活检病理学证据：表皮内神经纤维密度显著降低（<5根/mm，正常参考值：≥8根/mm）。
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必须条件（核心诊断指标）
- 感觉功能障碍（需同时满足以下两项）：
- 足部针刺觉/温度觉缺失（10g单丝纤维检测无反应）。
- 无痛性皮肤溃疡或Charcot关节病变。
- 自主神经功能障碍（至少一项）：
- 直立性低血压（体位改变3分钟内收缩压下降≥20mmHg）。
- 定量泌汗轴突反射试验（QSART）显示下肢远端汗液分泌减少（<0.2μL/cm²，正常参考值：0.5-1.2μL/cm²）。
- 感觉功能障碍（需同时满足以下两项）：
-
支持条件（辅助诊断指标）
- 家族史：至少1名一级亲属有类似临床表现（符合常染色体显性/隐性遗传模式）。
- 神经电生理特征：
- 常规神经传导检查（NCS）正常，但疼痛相关诱发电位（如激光诱发电位）潜伏期延长。
- 排除标准：
- 排除糖尿病、淀粉样变性、重金属中毒等获得性周围神经病。
二、辅助检查
检查项目树
├── 神经电生理检查
│ ├── 常规神经传导检查（NCS）
│ └── 疼痛诱发电位（激光/热刺激）
├── 自主神经功能评估
│ ├── 定量泌汗轴突反射试验（QSART）
│ └── 直立倾斜试验
├── 组织病理学检查
│ └── 皮肤活检（PGP9.5免疫组化染色）
└── 基因检测
└── 全外显子组测序（聚焦HSAN相关基因panel）
判断逻辑
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神经电生理检查：
- NCS正常但存在小纤维症状→优先选择皮肤活检或疼痛诱发电位。
- 若NCS显示感觉神经动作电位（SNAP）降低→需排除大纤维神经病。
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QSART异常分布：
- 下肢远端汗液分泌减少+上肢正常→提示HSAN而非全身性自主神经病变。
-
基因检测优先级：
- 先检测高频突变基因（如SPTLC1），若阴性→扩展至全外显子组测序。
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 表皮内神经纤维密度 | ≥8根/mm（踝关节水平） | <5根/mm提示小纤维神经病，需结合临床症状确诊HSAN |
| QSART汗液分泌量 | 0.5-1.2μL/cm²（下肢远端） | <0.2μL/cm²提示节后自主神经纤维损伤，支持HSAN诊断 |
| 直立倾斜试验血压变化 | 收缩压下降<20mmHg | 收缩压下降≥20mmHg提示自主神经调节障碍，见于50%以上HSAN病例 |
| 血清神经丝轻链（NfL） | <1000pg/mL | >1500pg/mL提示轴突变性活跃，但非特异性，需排除其他神经退行性疾病 |
四、总结
- 诊断核心：需结合基因检测、皮肤活检与特征性临床表现（无痛性溃疡+自主神经障碍）。
- 关键鉴别：重点与获得性小纤维神经病（如糖尿病神经病变）区分，依赖家族史与基因检测。
- 实验室价值：皮肤活检敏感性最高（80%-90%），QSART特异性强（>95%）。
参考文献：
- NIH《遗传性感觉自主神经病诊疗指南》（2023修订版）
- 《Journal of Peripheral Nervous System》2021年HSAN诊断共识
- 《Brain》2022年小纤维神经病生物标志物研究