散发性克-雅氏病Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease

关键词

散发性克-雅氏病（Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease, sCJD）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病理学检查阳性：
     • 大脑组织中出现海绵状变性（即大脑中出现大量空泡），并伴有淀粉样斑块和神经纤维缠结。这是sCJD的确诊依据。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 进行性痴呆：记忆力减退、判断力下降、思维迟缓等，是散发性克-雅氏病最常见的首发症状。
     • 精神行为异常：抑郁、焦虑、幻觉、个性改变等。
     • 运动障碍：肌阵挛（突然的肌肉收缩）、共济失调（步态不稳）、肌张力增高、震颤等。
   • 脑电图特征：
     • 周期性三相波（PSW），这是sCJD的典型特征之一。
   • 影像学表现：
     • 弥散加权磁共振成像（DWI-MRI）显示高信号病变在皮质、基底节和丘脑区域。
     • 正电子发射断层扫描（PET）显示大脑皮质和小脑代谢降低。
   • 实验室检查：
     • 脑脊液检查中14-3-3蛋白阳性。
     • 总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平升高。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的病理学检查阳性即可确诊。
   • 若无病理学证据，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（进行性痴呆+运动障碍+精神行为异常）。
     • 脑电图显示周期性三相波（PSW）。
     • 影像学表现（DWI-MRI或FDG-PET）符合sCJD特征。
     • 脑脊液检查中14-3-3蛋白阳性或其他生化标志物异常。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 弥散加权磁共振成像（DWI-MRI）：
     • 异常意义：显示高信号病变在皮质、基底节和丘脑区域，有助于诊断sCJD。
   • 正电子发射断层扫描（PET）：
     • 异常意义：使用氟脱氧葡萄糖（FDG-PET）可见大脑皮质和小脑代谢降低，进一步支持sCJD的诊断。

2. 脑电图（EEG）：

   • 周期性三相波（PSW）：
     • 异常意义：是sCJD的典型特征之一，对诊断有重要价值。

3. 临床鉴别检查：

   • 认知功能评估：
     • 异常意义：通过认知测试（如MMSE）可以发现明显的认知功能下降，有助于与其他类型的痴呆症鉴别。
   • 神经系统体征评估：
     • 异常意义：肌阵挛、肌张力增高、腱反射亢进等体征有助于确认运动障碍的存在。

三、实验室检查的异常意义

1. 脑脊液检查：

   • 14-3-3蛋白阳性：有助于诊断，但并非特异性指标（阳性率约50%-70%）。
   • 总tau蛋白（t-tau）和磷酸化tau蛋白（p-tau）水平升高：对诊断有一定帮助（阳性率约50%-70%）。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：通常正常或轻度升高，无特异性。
   • 血沉（ESR）：通常正常，无特异性。

3. 遗传学检查：

   • PRNP基因突变检测：虽然大多数sCJD患者没有明确的家族史，但某些特定的基因突变可能增加个体患sCJD的风险，有助于排除遗传性朊病毒病。

4. 血液检查：

   • 全血细胞计数（CBC）：通常正常，无特异性。
   • 肝肾功能：通常正常，无特异性。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学检查结果，结合典型症状、脑电图特征和影像学表现。
• 辅助检查以影像学（DWI-MRI和PET）和脑电图为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联脑脊液中的14-3-3蛋白和tau蛋白水平。

权威依据：WHO《朊病毒病诊断指南》、美国神经病学学会（AAN）指南、默沙东诊疗手册。