其他特指的多系统萎缩Other specified Multiple system atrophy

关键词

其他特指的多系统萎缩的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的多系统萎缩（Other specified multiple system atrophy, MSA）是多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）的一种亚型，属于罕见的进展性神经退行性疾病。MSA是一种散发性的神经系统变性疾病，主要发生于成年期（通常50岁以上）。其核心病理特征为中枢神经系统多个区域（包括自主神经、锥体外系和小脑系统）的神经元及少突胶质细胞退行性病变。根据ICD-11分类，“其他特指的多系统萎缩”指具有明确MSA病理特征（如少突胶质细胞胞质内α-突触核蛋白包涵体）但临床表现不完全符合典型MSA-P（帕金森型）或MSA-C（小脑型）诊断标准的病例。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • MSA通常为散发性，尚未发现明确的单基因遗传模式，但少数研究提示α-突触核蛋白基因（SNCA）多态性可能增加患病风险。

2. 环境因素：

   • 潜在环境风险因素（如长期接触有机溶剂）可能与疾病发生相关，但其作用机制尚不明确。头部创伤是否为独立危险因素仍存争议。

3. 神经炎症反应：

   • 小胶质细胞激活及慢性神经炎症可能通过促进α-突触核蛋白异常聚集和神经元损伤参与疾病进展。

4. 少突胶质细胞病变：

   • 少突胶质细胞胞质内嗜银性包涵体（GCIs）是MSA的标志性病理改变。这些包涵体主要由错误折叠的α-突触核蛋白组成，可引发髓鞘代谢异常并导致继发性神经元变性。

5. 蛋白质稳态失衡：

   • α-突触核蛋白的异常磷酸化、寡聚化及清除障碍是MSA的核心分子机制。蛋白质毒性不仅损害少突胶质细胞，还可通过细胞间传播影响邻近神经元。

病理机制

1. α-突触核蛋白病理：

   • 异常α-突触核蛋白在少突胶质细胞中形成GCIs，主要累及纹状体-黑质系统、橄榄-脑桥-小脑通路及自主神经核团（如Onuf核）。这些沉积物干扰细胞能量代谢并诱发氧化应激。

2. 少突胶质细胞-神经元交互障碍：

   • 少突胶质细胞功能失调导致髓鞘合成与维持异常，进而引发轴突传导障碍。神经元损伤更多源于胶质细胞支持功能丧失，而非直接的脱髓鞘。

3. 自主神经中枢变性：

   • 下丘脑、脑干及脊髓中间外侧柱的神经元丢失是自主神经功能障碍（如直立性低血压、神经源性膀胱）的病理基础，而非周围神经病变。

参考文献：上述信息来源于医学文献综述及权威医学网站资料整理，旨在提供关于其他特指的多系统萎缩的专业知识概览。