多系统萎缩-帕金森型Multiple system atrophy, Parkinsonism

关键词

多系统萎缩-帕金森型的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

多系统萎缩-帕金森型（Multiple System Atrophy, Parkinsonian Type，MSA-P）是一种罕见的、散发性的进展性神经系统变性疾病，属于α-突触核蛋白病。该病累及中枢神经系统和自主神经系统，核心表现为帕金森综合征（动作迟缓、肌强直及姿势不稳）、神经源性体位性低血压（站立时血压显著下降伴头晕或晕厥）以及泌尿功能障碍（如尿急、尿失禁）。尽管MSA-P的帕金森样症状与帕金森病相似，但其对左旋多巴治疗反应有限（仅约30%患者部分有效），且病情进展更快（中位生存期约6-9年）。

病因学特征

1. 病理机制：

   • MSA-P的病理特征为α-突触核蛋白在少突胶质细胞内的异常聚集，形成胶质细胞胞浆内包涵体（glial cytoplasmic inclusions, GCIs）。这些包涵体导致神经元变性、轴突损伤及髓鞘脱失，进而引发多系统功能障碍。
   • 主要病理改变为纹状体黑质变性（striatonigral degeneration, SND），伴不同程度的橄榄体-脑桥-小脑萎缩（olivopontocerebellar atrophy, OPCA）。SND是MSA-P的核心病理标志。

2. 遗传因素：

   • 绝大多数MSA-P为散发性，但特定基因变异（如COQ2、SNCA）可能与疾病易感性相关。COQ2基因突变在亚洲人群的家族性病例中有报道，但其致病机制尚未完全明确。

3. 环境因素：

   • 目前无明确环境危险因素证据。早期研究提示农药暴露或职业性毒素接触可能增加风险，但需进一步验证。

病理机制

1. 神经退行性改变：

   • MSA-P的神经退行性变主要累及基底节（尤其是壳核和尾状核）、黑质致密部（SNc）及脑桥核。黑质多巴胺能神经元丧失导致帕金森综合征，而小脑-脑桥通路变性可引发共济失调（多见于疾病晚期）。
   • 组织病理学可见神经元丢失、胶质细胞增生及髓鞘苍白，但脱髓鞘并非主要特征。

2. 自主神经系统损伤：

   • 自主神经节和中间外侧柱（intermediolateral column, IML）的神经元丢失导致交感神经和副交感神经功能障碍，表现为神经源性体位性低血压、无汗症及勃起功能障碍。
   • 膀胱逼尿肌亢进与尿道括约肌失协调是泌尿症状的病理基础。

临床表现

1. 核心症状：

   • 帕金森综合征：以对称性运动迟缓、轴性肌强直及姿势平衡障碍为主，静止性震颤罕见（约10%病例）。
   • 神经源性体位性低血压：站立3分钟内收缩压下降≥30 mmHg或舒张压下降≥15 mmHg，伴头晕、视物模糊或晕厥。
   • 泌尿功能障碍：早期表现为尿急、尿频，后期进展为尿失禁及残余尿量增加。

2. 伴随症状：

   • 球部症状：构音障碍（声音嘶哑、断续性语言）、吞咽困难及喘鸣（因声带外展肌麻痹）。
   • 睡眠障碍：快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）见于60%-80%患者，常早于运动症状出现。
   • 锥体束征：部分患者出现腱反射亢进或病理征，但无典型痉挛性瘫痪。

参考文献：