其他特指的遗传性感觉或自主神经病Other specified Hereditary sensory or autonomic neuropathy

关键词

其他特指的遗传性感觉或自主神经病（HSAN）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过二代测序（NGS）或Sanger测序检出与HSAN亚型相关的致病基因突变（如FAM134B、PRDM12、WNK1等），需符合ACMG致病性判定标准。
   • 神经病理学证据：
     • 皮肤活检显示表皮内神经纤维密度显著降低（≤5根/mm²，正常值＞8根/mm²）。

2. 支持条件（临床与功能依据）：

   • 典型临床表现：
     • 进行性远端痛温觉缺失伴无痛性皮肤溃疡（尤其足底）。
     • 自主神经功能障碍表现：直立性低血压（收缩压下降≥20 mmHg）、无汗症或胃肠动力障碍。
   • 电生理特征：
     • 定量感觉测试（QST）显示小纤维功能异常（温度觉阈值升高≥2个标准差）。
     • 交感神经皮肤反应（SSR）潜伏期延长或波形消失。

3. 阈值标准：

   • 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（痛温觉缺失+自主神经功能障碍）。
     • 皮肤活检与电生理检查均提示小纤维神经病变。

二、辅助检查

1. 功能评估检查：

   • 定量感觉测试（QST）：
     • 判断逻辑：冷/热觉阈值升高提示小纤维受累，需排除糖尿病等继发因素。
   • 自主神经功能检测：
     • 卧立位血压监测：直立3分钟内收缩压下降≥20 mmHg提示自主神经调节障碍。
     • 定量泌汗轴突反射检测（QSART）：下肢无汗提示节后交感神经病变。

2. 影像学检查：

   • 周围神经MRI（3T）：
     • 异常意义：显示坐骨神经或胫神经T2高信号，提示神经水肿或纤维化。
   • 脊髓MRI：
     • 判断逻辑：后柱萎缩需与脊髓亚急性联合变性鉴别。

3. 鉴别诊断检查：

   • 血清维生素B12检测：排除营养性神经病（阈值<200 pg/ml）。
   • 糖化血红蛋白（HbA1c）：排除糖尿病周围神经病变（阈值≥6.5%）。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • FAM134B基因突变：提示HSAN IIB型，需关注胃肠道运动障碍风险。
   • PRDM12基因突变：提示HSAN IX型，常伴先天性痛觉缺失。

2. 皮肤活检：

   • 表皮内神经纤维密度降低（≤5根/mm²）：特异性提示小纤维神经病变，需排除淀粉样变性。
   • 真皮神经丛形态异常：出现串珠样改变提示轴突变性。

3. 电生理检查：

   • 交感神经皮肤反应（SSR）缺失：提示节后交感神经通路受损，与直立性低血压相关。
   • 定量感觉测试（QST）冷觉阈值升高（≥28℃）：提示Aδ纤维功能障碍，需动态随访。

4. 自主神经功能指标：

   • 24小时动态血压监测：非杓型血压节律（夜间血压下降<10%）提示自主神经调节异常。
   • 心率变异性（HRV）分析：低频功率（LF）降低提示交感神经活性减退。

四、总结

• 诊断核心需结合基因检测与神经病理学证据，特别注意与获得性神经病的鉴别。
• 功能评估重点在于定量检测小纤维与自主神经功能，QST与SSR具有重要定位价值。
• 实验室异常需动态观察，如神经纤维密度进行性下降提示疾病进展。

参考文献：

1. 《中华神经科杂志》遗传性周围神经病诊断标准（2023版）
2. NIH遗传性感觉与自主神经病诊疗指南（2024更新）
3. J Neurol Neurosurg Psychiatry HSAN诊断共识（2022）