迟发小脑皮质萎缩Late onset cerebellar cortical atrophy

关键词

迟发小脑皮质萎缩的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

迟发性小脑皮质萎缩（Late onset cerebellar cortical atrophy, LCCA），是一类以成年期发病为特征的散发性神经系统退行性疾病。该疾病的核心病理改变为小脑皮质浦肯野细胞层及下橄榄核背内侧亚区的选择性神经元丢失，导致进行性小脑性共济失调。

病因学特征

1. 发病模式：
   • 绝大多数为散发病例，无明确家族遗传史。
   • 需注意与遗传性脊髓小脑共济失调（SCA）等家族性疾病进行鉴别诊断。
2. 致病机制：
   • 具体病因尚未完全阐明，目前认为与环境因素、获得性代谢异常等非遗传性因素相关。
   • 病理特征为局限于小脑-橄榄通路的变性改变，不伴其他神经系统结构的弥漫性损害。

病理机制

1. 神经元特异性损伤：
   • 小脑分子层和颗粒层的浦肯野细胞及其突触连接神经元（篮状细胞、平行纤维）呈渐进性丢失，直接破坏小脑皮层微环路。
   • 下橄榄核神经元通过攀缘纤维向小脑的谷氨酸能投射减少，导致小脑皮层突触可塑性异常。
2. 神经传导功能障碍：
   • 小脑脚（特别是下脚和中间脚）的传入/传出纤维发生轴突变性，中断小脑-脑桥-丘脑通路的信号整合。
3. 继发性胶质反应：
   • 病变区域出现反应性星形胶质细胞增生，与神经元碎片清除和微环境重塑相关，但无法实现功能性代偿。

临床表现

1. 核心症状：小脑性共济失调：
   • 首发症状多为步态共济失调，随病程进展出现肢体动作性震颤、意向性震颤等。
   • 中晚期可发展为躯干性共济失调，伴姿势平衡障碍。
2. 神经系统伴随症状：
   • 约60%病例出现小脑性构音障碍（扫帚样语言），30%存在凝视诱发性眼震。
   • 通常保留皮质高级功能，无显著认知损害或锥体束征。

参考文献：《神经病学》教材及相关专业期刊发表的研究成果。