遗传性感觉和自主神经病I型Hereditary sensory and autonomic neuropathy type I

关键词

遗传性感觉和自主神经病I型（HSAN1）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检测到SPTLC1、SPTLC2或RAB7A基因突变。这是确诊HSAN1最可靠的方法。

2. 必须条件：

   • 典型临床表现：患者出现渐进性的远端肢体感觉丧失，尤其是痛觉和温度觉减退，并伴有自主神经功能障碍。
   • 家族史：存在常染色体显性遗传的家族史，或家族中有类似症状的成员。

3. 支持条件：

   • 电生理检查异常：神经传导速度（NCS）显著减慢，特别是感觉神经纤维。
   • 皮肤活检：显示小纤维神经减少或缺失。
   • 影像学检查：MRI或CT扫描可能显示周围神经增粗或异常信号。
   • 自主神经功能测试：如直立性低血压、出汗模式改变等。

4. 阈值标准：

   • 符合“金标准”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（感觉缺失+自主神经功能障碍）。
     • 电生理检查异常（NCS减慢）。
     • 家族史阳性或皮肤活检异常。

二、辅助检查

1. 电生理检查：

   • 神经传导速度（NCS）：
     • 判断逻辑：感觉神经传导速度显著减慢（通常低于正常值的50%），运动神经传导速度轻度减慢。
     • 异常意义：提示周围神经病变，特别是感觉神经纤维受损。

2. 皮肤活检：

   • 小纤维神经密度测定：
     • 判断逻辑：通过免疫组化染色检测表皮内小纤维神经密度。
     • 异常意义：小纤维神经密度显著降低，支持HSAN1的诊断。

3. 自主神经功能测试：

   • 直立性低血压：
     • 判断逻辑：站立后3分钟内收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg。
     • 异常意义：提示自主神经系统功能障碍。
   • 汗腺功能测试：
     • 判断逻辑：通过定量汗液测试评估汗腺功能。
     • 异常意义：局部无汗或多汗，提示自主神经调节异常。

4. 影像学检查：

   • MRI/CT：
     • 判断逻辑：显示周围神经增粗或异常信号。
     • 异常意义：辅助诊断周围神经病变。

5. 其他检查：

   • 心率变异性分析：
     • 判断逻辑：评估心脏自主神经功能。
     • 异常意义：心率变异性降低，提示自主神经功能障碍。
   • 泌尿系统功能检查：
     • 判断逻辑：通过尿流动力学检查评估膀胱功能。
     • 异常意义：排尿困难或尿潴留，提示自主神经功能障碍。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • SPTLC1、SPTLC2或RAB7A基因突变阳性：直接确诊HSAN1。
   • 异常意义：基因突变导致特定蛋白质的功能丧失或减弱，影响周围神经系统的正常运作。

2. 血液检查：

   • 血常规：
     • 白细胞计数：一般正常，但感染时可升高。
     • 红细胞沉降率（ESR）：非特异性炎症指标，可能升高。
   • 电解质：
     • 钾、钠、氯：可能出现电解质紊乱，如低钾血症或高钠血症。
     • 异常意义：提示自主神经功能障碍引起的代谢失衡。

3. 生化检查：

   • 肝肾功能：
     • ALT、AST、肌酐、尿素氮：一般正常，但长期并发症可能导致异常。
     • 异常意义：排除其他原因引起的肝肾功能异常。
   • 血糖：
     • 空腹血糖：一般正常，但自主神经功能障碍可能导致糖耐量异常。
     • 异常意义：提示自主神经对胰岛素分泌的影响。

4. 免疫学检查：

   • 自身抗体：
     • 抗核抗体（ANA）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）：一般阴性，排除其他自身免疫性疾病。
     • 异常意义：排除其他可能引起相似症状的疾病。

5. 汗液分析：

   • 汗液氯化物浓度：
     • 判断逻辑：通过定量汗液测试评估汗液成分。
     • 异常意义：汗液氯化物浓度异常，提示汗腺功能障碍。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测结果，结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查包括电生理检查、皮肤活检、自主神经功能测试和影像学检查，用于支持诊断并评估病情严重程度。
• 实验室检查主要用于排除其他疾病，并评估患者的全身状况。

权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Neurology》及其他相关专业医学文献。