弗里德赖希共济失调Friedreich ataxia

关键词

弗里德赖希共济失调（Friedreich Ataxia, FA）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • FXN基因内GAA三核苷酸重复序列扩展，通常超过30次。
     • 双等位基因突变，包括一个扩增等位基因和另一个点突变或缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 进行性步态共济失调：早期表现为行走不稳、摇晃，逐渐进展为需要辅助行走甚至卧床不起。
     • 构音障碍：发音不清或说话含糊。
     • 手部协调不良：手指精细动作能力下降。
     • 深感觉障碍：震动觉、位置觉减退。
     • 骨骼畸形：如弓形足、脊柱侧弯。
     • 心脏问题：心律失常、心肌病等。
     • 糖尿病：多饮、多尿、体重减轻等症状。
     • 视网膜色素变性：视网膜色素沉着，视力下降。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（进行性步态共济失调+构音障碍+手部协调不良）。
     • 家族史：常染色体隐性遗传模式。
     • 辅助检查支持（如神经电生理检查、影像学异常）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：小脑萎缩、脊髓后索信号异常。这些发现有助于排除其他神经系统疾病，并支持FA的诊断。
   • 超声心动图：
     • 异常意义：左心室肥厚伴扩张。这可以提示心脏受累情况，特别是在有心脏症状的患者中。

2. 神经电生理检查：

   • 诱发电位检查：
     • 异常意义：感觉传导速度减慢。这有助于评估深感觉障碍的程度。

3. 心电图：

   • 异常意义：QRS波增宽、T波倒置等心电图异常。这可以提示心脏病变的存在，特别是在有心脏症状的患者中。

4. 家族史调查：

   • 判断逻辑：了解家族中是否有类似症状或其他神经系统疾病的患者，以支持常染色体隐性遗传模式的诊断。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • FXN基因突变：GAA三核苷酸重复序列扩展是确诊FA的最可靠方法。正常人群中，GAA重复序列一般少于30次；而在FA患者中，这一重复数可达到数百乃至数千次。
   • 双等位基因突变：包括一个扩增等位基因和另一个点突变或缺失。这进一步确认了FA的遗传基础。

2. 血液检查：

   • 血糖水平：部分FA患者可能出现糖尿病，表现为血糖升高。这对于识别并发症非常重要。
   • 肝功能检查：少数患者可能伴有肝脏功能异常，表现为转氨酶升高。

3. 眼科检查：

   • 视网膜色素变性：通过眼底镜检查可以发现视网膜色素沉着，这在少数FA患者中可见。

4. 心肌标志物：

   • 肌钙蛋白（Troponin）：心肌损伤时可升高，提示心肌病。
   • 脑钠肽（BNP）：心力衰竭时可升高，用于评估心脏功能。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（FXN基因突变），结合典型临床表现及家族史。
• 辅助检查以影像学（如MRI、超声心动图）和神经电生理检查为主，帮助评估病情严重程度和并发症。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和其他生化指标（如血糖、心肌标志物）。

权威依据：《Neurology》杂志相关指南、《Lancet Neurology》综述、《Molecular Genetics and Metabolism》研究文献。