CADASIL [常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病]综合征CADASIL - [cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy] syndrome

关键词

CADASIL [常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病]综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子生物学方法检测到NOTCH3基因突变。
   • 皮肤或脑组织活检阳性：发现血管平滑肌细胞中的嗜锇颗粒沉积。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 偏头痛：通常在年轻时出现，可能伴有先兆（如视觉异常、感觉异常等）。
     • 短暂性脑缺血发作（TIA）：多次TIA，表现为突然的肢体无力、言语不清或视力障碍，但这些症状会在24小时内完全恢复。
     • 认知功能下降：记忆力减退、注意力不集中、执行功能障碍等症状，最终可发展为全面性痴呆。
     • 情绪障碍：抑郁症是常见的精神症状之一，部分患者还可能出现焦虑或其他情感问题。
   • 家族史：多数病例具有明确阳性家族史，提示遗传倾向性极高。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或活检结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少两种主要症状）。
     • 家族史阳性。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI：
     • 异常意义：显示典型的双侧对称分布的深部白质异常信号影，尤其是外囊、内囊、放射冠区及丘脑部位。可见多发点状或条索状低密度影提示陈旧性梗死灶的存在。
   • 头颅CT：
     • 异常意义：可见多个皮质下腔隙性梗死灶以及弥漫性白质病变。

2. 神经系统检查：

   • 异常意义：患者可能出现肢体肌力减弱、腱反射亢进、病理反射阳性等神经功能缺损的表现。

3. 皮肤活检：

   • 异常意义：发现血管平滑肌细胞中的嗜锇颗粒沉积，这是CADASIL的特异性病理改变。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • NOTCH3基因突变：通过分子生物学方法检测到NOTCH3基因突变是确诊CADASIL的关键依据。常见突变类型包括错义突变、插入/缺失突变等。

2. 血液学检查：

   • 一般无特异性变化：可以排除其他病因，如炎症性疾病、代谢性疾病等。

3. 免疫组化：

   • NOTCH3蛋白表达：皮肤或脑组织活检标本中，免疫组化染色显示NOTCH3蛋白在血管平滑肌细胞中的异常沉积。

4. 电生理检查：

   • EEG：部分患者可能出现癫痫样放电，但并非特异性指标。
   • 神经传导速度：部分患者可能显示周围神经受损的迹象，但并非所有患者都会出现。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（NOTCH3基因突变）和/或病理学检查（皮肤或脑组织活检）。结合典型症状及家族史进行综合判断。
• 辅助检查以影像学（MRI/CT）和神经系统评估为主，有助于早期识别和监测疾病进展。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变和病理学结果，避免依赖单一实验室指标。

权威依据：

• 《Lancet Neurology》
• 《Neurology》
• 《Brain》
• 《Stroke》
• 《Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry》