未特指的遗传性脑血管性疾病Unspecified Hereditary cerebrovascular diseases

关键词

未特指的遗传性脑血管性疾病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的遗传性脑血管性疾病是指具有明确遗传背景但尚未明确具体基因突变或病理分型的脑血管疾病。这类疾病以家族聚集性为特征，其遗传缺陷通过影响脑血管发育、结构或功能完整性导致神经系统损害。ICD-11中将其归类为神经系统疾病下的某些特指的脑血管病，需注意其与已明确分型的遗传性脑血管病（如CADASIL）的区别在于缺乏特异性基因或病理标志。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 目前认为与尚未明确的基因突变相关，这些潜在突变可能干扰血管壁细胞（如平滑肌细胞和内皮细胞）的功能调控，导致血管结构稳定性下降或修复机制异常。
   • 区别于已知致病基因的疾病（如CADASIL的NOTCH3突变、CARASIL的HTRA1突变），未特指类型的遗传异质性更高，可能涉及未被识别的基因或表观遗传学改变。

2. 病理生理基础：

   • 血管结构异常：潜在遗传缺陷可能导致血管基底膜增厚、平滑肌细胞退行性变，但具体病理特征因未明确分型而存在差异。
   • 血流动力学代偿障碍：部分病例可能因侧支循环代偿不足引发缺血事件，但不同于烟雾病等已明确血流动力学异常的疾病。
   • 代谢相关机制：不排除存在类似Fabry病的溶酶体酶缺陷等代谢异常，但缺乏特异性生物标志物支持。

病理机制

1. 血管病变：

   • 小血管受累：可能以脑白质区微血管病变为主，表现为反复微梗死或微出血，但缺乏CADASIL典型的颗粒状嗜锇物质沉积。
   • 大血管受累：偶见大动脉狭窄或闭塞，但需排除获得性病因（如动脉粥样硬化）后才能归因于遗传因素。

2. 继发性神经损伤：

   • 慢性低灌注可能导致皮质下白质变性，但病灶分布模式不具有特异性。
   • 急性出血或梗死事件后的继发性神经炎症反应可能加速神经功能衰退。

临床表现

1. 症状特征：
   • 急性神经功能缺损：突发偏瘫、失语等症状需首先排除常见卒中病因（如高血压性脑出血），仅当存在明确家族史且排除其他病因时才考虑本病。
   • 慢性神经退行性表现：进行性认知障碍（以执行功能损害为主）和步态异常是常见但非特异性表现，需与阿尔茨海默病等神经退行性疾病鉴别。
   • 缺乏标志性表型：区别于CADASIL的先兆性偏头痛、CARASIL的早发性脱发等特征，本类疾病无明确表型标志。

参考文献：