涉及自主神经系统的自身免疫病Autoimmune disorders involving the autonomic nervous system
编码8D82
关键词
索引词Autoimmune disorders involving the autonomic nervous system、涉及自主神经系统的自身免疫病、多发性硬化引起的自主神经功能紊乱、脑炎引起的自主神经功能紊乱、抗NMDA受体脑炎引起的自身免疫性疾患、电压门控钾通道抗体性脑炎引起的自主神经功能紊乱、进行性脑炎伴强直或肌阵挛、谷氨酸脱羧酶抗体引起的自主神经功能紊乱
缩写自身免疫性自主神经病
别名自身免疫引起的自主神经病变、自身免疫性自主神经系统疾病、自身免疫相关自主神经功能紊乱
涉及自主神经系统的自身免疫病诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 特异性自身抗体阳性：
- 血清或脑脊液中检出抗神经节乙酰胆碱受体（gAChR）抗体（IgG型）。
- 抗电压门控钾通道（VGKC）复合体抗体阳性（需排除LGI1/CASPR2相关疾病）。
- 病理学证据：
- 自主神经节活检显示淋巴细胞浸润及神经元缺失（需免疫组化验证）。
- 特异性自身抗体阳性：
-
支持条件（临床与实验室依据）：
- 核心自主神经功能障碍（需满足至少3项）：
- 直立性低血压（收缩压下降≥20 mmHg且伴症状）。
- 胃排空延迟（核素显像示胃半排空时间>90分钟）。
- 神经源性膀胱（残余尿量>100 ml）。
- 节段性无汗症（定量泌汗轴突反射试验异常）。
- 免疫相关性证据：
- 合并其他自身免疫病（如干燥综合征、重症肌无力）。
- 血清IL-6水平>7 pg/ml且IL-10<5 pg/ml。
- 核心自主神经功能障碍（需满足至少3项）：
-
排除标准：
- 排除糖尿病性自主神经病变、淀粉样变性等继发因素。
二、辅助检查
-
检查项目树：
┌───────────────┐
│ 一级检查（核心诊断） │
├──抗gAChR/VGKC抗体检测
├──自主神经功能评估（倾斜试验+胃肠动力检测）
└──神经电生理检查（心率变异性分析）
│
├───┐
│ 二级检查（病因鉴别） │
├──脑脊液寡克隆区带检测
├──全身PET-CT（排查副肿瘤性病变）
└──HLA分型（DQB1*03:01等位基因筛查）
│
└───┐
│ 三级检查（并发症评估） │
├──骨密度检测（长期运动障碍者）
└──心理评估（焦虑/抑郁量表） -
判断逻辑：
- 抗体检测：抗gAChR抗体特异性>95%，阴性者需结合VGKC检测及临床表现。
- 倾斜试验：阳性（血压下降+症状）需排除血管迷走性晕厥，重复试验可提高特异性。
- 心率变异性（HRV）：SDNN<50 ms提示自主神经严重受损，需与病程分期关联解读。
- PET-CT：纵隔/腹部淋巴结代谢增高时，优先排查胸腺瘤或淋巴瘤。
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 抗gAChR抗体 | 阴性（<0.02 nmol/L） | >0.02 nmol/L提示自身免疫性自主神经病，滴度与症状严重度正相关 |
| IL-6 | 0-7 pg/ml | >7 pg/ml提示Th17细胞过度活化，指导IL-6抑制剂（如托珠单抗）使用指征 |
| HRV（SDNN） | >100 ms（24小时动态心电图） | <50 ms预示猝死风险增加，需启动心电监护 |
| 膀胱残余尿量 | <50 ml（超声测量） | >100 ml需导尿管理，>200 ml提示需间歇导尿或膀胱造瘘 |
| 胃半排空时间 | <90分钟（核素显像） | >120分钟需启动促胃肠动力药（如甲氧氯普胺），>180分钟考虑空肠营养管置入 |
四、诊断流程要点
- 优先层级：抗体检测联合核心症状为确诊基石，病理活检仅适用于疑难病例。
- 动态监测：治疗过程中每3个月复查抗体滴度及HRV，评估免疫治疗应答。
- 陷阱规避：
- 约30%抗VGKC抗体阳性者实际为LGI1/CASPR2相关脑炎，需行脑MRI排查。
- HLA-DQB1*03:01阴性不能排除诊断，但阳性者预后较差。
参考文献：
- 《自身免疫性自主神经病变诊断共识》（中华神经科杂志, 2022）
- EFNS/PNS联合指南《自身免疫性神经系统疾病诊断标准》
- Lancet Neurology综述《Autonomic Neuropathies: Diagnosis and Management》