植烷酸贮积症引起的共济失调Ataxia due to Refsum disease

关键词

植烷酸贮积症引起的共济失调的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血清植烷酸水平显著升高：血清中植烷酸浓度明显高于正常范围。
   • 基因检测阳性：通过分子遗传学方法检出PHYH或PEX7基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 视网膜色素变性：夜盲症、视野缩小。
     • 进行性共济失调：步态不稳、行走困难。
     • 感觉障碍：四肢深浅感觉减退，尤其是下肢。
     • 言语障碍：构音障碍。
     • 眼球运动异常：眼球震颤。
   • 神经系统体征：
     • 小脑型共济失调体征，如指鼻试验、跟-膝-胫试验阳性。
     • 深浅感觉减弱，腱反射减弱甚至消失。
     • 皮肤鱼鳞病样改变。
     • 心脏受累，心律失常或心脏扩大。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 血清植烷酸水平显著升高。
     • 典型临床表现和神经系统体征。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：小脑萎缩，特别是小脑蚓部，提示神经系统的结构损害。
   • CT：
     • 异常意义：小脑萎缩，进一步支持神经系统的病变。
   • 视网膜电图（ERG）：
     • 异常意义：视网膜功能障碍，有助于评估视网膜色素变性的程度。

2. 神经电生理检查：

   • 神经传导速度（NCV）：
     • 异常意义：周围神经传导速度减慢，提示慢性多神经病变。
   • 诱发电位（EPs）：
     • 异常意义：视觉诱发电位（VEP）和听觉诱发电位（AEP）异常，反映视神经和听神经的功能障碍。

3. 心脏检查：

   • 心电图（ECG）：
     • 异常意义：心律失常，如房颤、室上性心动过速等，提示心脏受累。
   • 超声心动图：
     • 异常意义：心脏结构异常，如心脏扩大，进一步支持心脏受累。

4. 皮肤检查：

   • 皮肤活检：
     • 异常意义：鱼鳞病样改变，有助于评估皮肤受累情况。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清植烷酸水平：

   • 显著升高：直接确诊植烷酸贮积症。正常值通常在0.1-0.5 μmol/L之间，患者可高达10 μmol/L以上。

2. 基因检测：

   • PHYH或PEX7基因突变阳性：特异性诊断指标，确认病因。

3. 血液常规检查：

   • 白细胞计数：可能正常或轻度升高。
   • 红细胞计数：可能正常或轻度下降。

4. 生化检查：

   • 肝功能：可能正常或轻度异常。
   • 肾功能：通常正常。

5. 免疫学检查：

   • 自身抗体：通常阴性，排除其他自身免疫性疾病。

6. 尿液检查：

   • 尿常规：可能正常或轻度蛋白尿。

四、总结

• 确诊核心依赖于血清植烷酸水平显著升高和基因检测阳性，结合典型临床表现和神经系统体征。
• 辅助检查以影像学（MRI、CT、ERG）、神经电生理检查（NCV、EPs）和心脏检查（ECG、超声心动图）为主，帮助全面评估病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清植烷酸水平和基因检测结果。

权威依据：《Neurology》、《Journal of Inherited Metabolic Disease》、《Clinical Genetics》。