脑腱黄瘤病引起的共济失调Ataxia due to Cerebrotendinous xanthomatosis

关键词

脑腱黄瘤病引起的共济失调的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现CYP27A1基因突变。
   • 生化检测异常：血液中胆固醇及其代谢产物水平升高，尤其是7α-羟基胆固醇及其他衍生物。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 共济失调：走路摇晃、难以维持直线行走姿态、手指指鼻试验阳性等特征。
     • 认知功能障碍：学习记忆能力下降，发展为全面性的智力衰退直至痴呆状态。
     • 眼部问题：双侧白内障，严重影响视力。
     • 肌腱黄瘤：好发于跟腱、手背肌腱处，触之硬结状，有时伴有疼痛不适感。
     • 周围神经病变：肢体远端对称性麻木无力，反射减弱或消失。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（共济失调+认知功能障碍/眼部问题/肌腱黄瘤/周围神经病变）。
     • 生化检测异常（7α-羟基胆固醇及其他衍生物升高）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • MRI：
     • 异常意义：小脑萎缩是常见的影像学表现，特别是在疾病的晚期阶段。此外，还可能观察到大脑皮质、基底节区等区域的异常信号改变。
   • CT扫描：
     • 异常意义：显示小脑萎缩及脑室扩大等结构变化。

2. 神经系统检查：

   • 指鼻试验和跟膝胫试验：
     • 异常意义：指鼻试验阳性、跟膝胫试验异常，提示小脑性共济失调。
   • 感觉和运动功能评估：
     • 异常意义：四肢远端感觉异常、肌力减弱、反射减弱或消失，提示周围神经病变。

3. 眼科检查：

   • 裂隙灯检查：
     • 异常意义：发现双侧晶状体混浊，影响视力，提示白内障。

4. 肌腱检查：

   • 触诊：
     • 异常意义：触诊时可触及跟腱或其他部位的黄色瘤，质地坚硬。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • CYP27A1基因突变阳性：直接确诊脑腱黄瘤病。

2. 生化检测：

   • 血清胆固醇及其代谢产物升高：
     • 7α-羟基胆固醇：显著升高，提示胆汁酸代谢障碍。
     • 其他衍生物：如7β-羟基胆固醇、5β-胆甾醇等，同样升高。

3. 血液检查：

   • 血脂谱：
     • 总胆固醇（TC）：升高。
     • 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：升高。
     • 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：降低。
     • 甘油三酯（TG）：正常或轻度升高。

4. 尿液检查：

   • 尿胆汁酸：
     • 异常意义：尿中胆汁酸排泄减少，提示胆汁酸合成障碍。

5. 脑脊液检查：

   • 常规和生化：
     • 细胞计数：正常。
     • 蛋白质：正常或轻度升高。
     • 葡萄糖：正常。
   • 特殊检测：
     • 7α-羟基胆固醇：在脑脊液中也可能升高，提示中枢神经系统内的代谢障碍。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（CYP27A1基因突变）和生化检测（7α-羟基胆固醇及其他衍生物升高），结合典型症状及体征。
• 辅助检查以影像学（MRI和CT）、神经系统检查（指鼻试验、跟膝胫试验、感觉和运动功能评估）、眼科检查（裂隙灯检查）和肌腱检查为主，综合判断病情。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测和生化指标（如7α-羟基胆固醇）。

权威依据：《罕见病诊疗指南》、《神经遗传性疾病诊断与治疗》、相关医学研究文献。