未特指的经典型霍奇金淋巴瘤Unspecified Classical Hodgkin lymphoma

关键词

未特指的经典型霍奇金淋巴瘤（2B30.1Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 病理学证据：
• 组织活检发现典型的Reed-Sternberg（R-S）细胞及其变体（Hodgkin细胞）。
• 免疫组化显示：CD30阳性（≥95%病例）和CD15阳性（≥80%病例）。
• 排除其他经典型霍奇金淋巴瘤亚型（结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型、淋巴细胞消减型）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

• B症状：
• 持续发热（≥38°C超过3天）
• 夜间盗汗（需更换衣物/床单）
• 6个月内体重减轻＞10%
• 影像学证据：
• CT/PET-CT显示多区域淋巴结肿大（颈部、纵隔、腹膜后等）
• 脾脏肿大（影像学长径≥13 cm）
• 炎症标志物异常：
• 红细胞沉降率（ESR）≥50 mm/h
• 血清乳酸脱氢酶（LDH）＞正常上限1.5倍

3. 阈值标准：

• 必须满足所有"必须条件"。
• 若免疫组化不典型（如CD15阴性），需满足以下两项：
• 典型R-S细胞形态学证据
• 分子检测检出克隆性免疫球蛋白基因重排

二、辅助检查

1. 病理诊断树：

┌───────────────┐
│ 淋巴结/肿块活检 │
├───────────────┤
│ 常规HE染色 │
│ (R-S细胞鉴定) │
├───────────────┤
│ 免疫组化检测 │
│ ► CD30、CD15、PAX5 │
│ ► LCA、CD20、CD3 │
├───────────────┤
│ 分子检测（必要时） │
│ ► IgH基因重排 │
└───────────────┘

2. 影像学检查树：

┌───────────────┐
│ 基线评估 │
├───────────────┤
│ 胸部/腹部/盆腔增强CT │
├───────────────┤
│ 全身PET-CT │
│（Deauville评分） │
├───────────────┤
│ 骨髓活检（II-IV期） │
└───────────────┘

3. 判断逻辑：

• PET-CT代谢值：Deauville评分≥4分提示活动性病变，需结合病理确认。
• 骨髓活检：仅推荐用于CT显示骨髓异常或存在无法解释的血细胞减少症。
• 血清游离轻链检测：κ/λ比值异常可支持克隆性增殖证据。

三、实验室检查的异常意义

1. 炎症标志物：

• ESR持续升高：＞100 mm/h提示高肿瘤负荷或合并感染。
• CRP＞50 mg/L：与IL-6过度分泌相关，可能预示B症状严重程度。

2. 血液学异常：

• 贫血（Hb＜100 g/L）：慢性病贫血或骨髓受累表现。
• 嗜酸性粒细胞增多：可能与IL-5分泌相关，见于20%-30%病例。

3. 肿瘤标志物：

• 可溶性CD25（sIL-2R）升高：反映活化的T细胞数量，水平与疾病分期正相关。
• 胸苷激酶1（TK1）＞350 U/L：提示细胞增殖活跃，可用于疗效监测。

4. 免疫检查点分子：

• PD-L1表达阳性：见于90%病例，指导抗PD-1免疫治疗选择。

四、总结

• 诊断核心：病理证实R-S细胞+CD30/CD15免疫表型是确诊基石。
• 分期关键：PET-CT的Deauville评分系统优于传统CT分期。
• 实验室预警：LDH＞500 U/L或TK1持续升高提示需加强治疗监测。

参考文献：
WHO造血与淋巴组织肿瘤分类（2022修订版）
NCCN霍奇金淋巴瘤临床实践指南（2024.v1）
Lancet Haematol. 2023;10(5):e350-e362