经典型霍奇金淋巴瘤Classical Hodgkin lymphoma

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

经典型霍奇金淋巴瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

经典型霍奇金淋巴瘤（Classical Hodgkin Lymphoma, cHL）是一种起源于生发中心后B细胞的恶性肿瘤，其特征性病理表现是存在体积较大的单核霍奇金细胞和多核Reed-Sternberg (HRS) 细胞。该疾病占所有霍奇金淋巴瘤病例的绝大多数（约95%），根据世界卫生组织（WHO）分类可进一步分为四个亚型：结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型以及淋巴细胞消减型。

病因学特征

cHL的确切病因尚未完全明确，但流行病学与分子学研究提示其发生与以下因素相关：

1. 病毒关联：

   • EB病毒（EBV）感染：约20-40%的cHL病例中可检测到EB病毒编码RNA（EBER），病毒潜伏膜蛋白（LMP-1）可通过激活NF-κB通路促进HRS细胞存活。EBV相关性在混合细胞型与淋巴细胞消减型中尤为显著。
   • 免疫抑制状态：HIV感染者罹患cHL的风险较普通人群升高，可能与慢性免疫刺激及EBV再激活有关。

2. 免疫微环境异常：

   • 调节性T细胞（Treg）功能失调：肿瘤微环境中调节性T细胞的异常聚集可能抑制抗肿瘤免疫应答，促进HRS细胞免疫逃逸。
   • 细胞因子网络失衡：HRS细胞通过分泌IL-6、IL-10等细胞因子，诱导慢性炎症反应并维持自身增殖。

3. 遗传与环境因素：

   • 遗传易感性：一级亲属患病风险增加提示部分病例存在遗传背景，HLA-II类基因多态性（如HLA-DRB1）可能与EBV阳性cHL相关。
   • 环境因素：尚无明确证据支持化学物质或辐射直接导致cHL，但青春期延迟暴露于常见感染（“卫生假说”）可能与部分年轻患者发病相关。

病理机制

1. 细胞起源与分子特征：

   • HRS细胞通常因基因组不稳定性（如染色体9p24.1扩增导致PD-L1/PD-L2过表达）和表观遗传异常（如SOCS1甲基化）获得恶性表型。
   • 免疫表型上，HRS细胞恒定表达CD30，多数病例表达CD15，但B细胞标志物（如CD20、CD79a）常缺失。

2. 肿瘤微环境：

   • cHL病变以少量HRS细胞（<2%）和大量反应性免疫细胞（CD4+ T细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞）为特征，形成“炎症包裹肿瘤”的特殊微环境。
   • HRS细胞通过CD30-CD30L交互作用及CCL5/CCL17等趋化因子募集并调控周围细胞，共同维持促生存信号。

参考文献：、、