未特指的宫颈原位癌Unspecified Carcinoma in situ of cervix uteri

关键词

未特指的宫颈原位癌诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：
   • 组织病理学确诊：
     • 宫颈活检或锥切标本显示全层上皮细胞异型增生，基底膜完整（CIN3或HSIL）。
     • 异型细胞占据上皮全层，核分裂象活跃，核质比显著增高。

2. 支持条件（临床与筛查依据）：

   • 细胞学筛查异常：
     • 巴氏涂片或液基细胞学检查提示HSIL（高级别鳞状上皮内病变）或ASC-H（非典型鳞状细胞不除外HSIL）。
   • HPV高危型阳性：
     • HPV DNA检测显示HPV16/18型阳性，或其他12种高危型持续感染（>1年）。
   • 阴道镜特征性表现：
     • 醋酸白试验阳性（致密醋酸白上皮、镶嵌、点状血管），碘试验阴性（芥末黄未着色区）。

3. 阈值标准：

   • 确诊：必须满足组织病理学确诊（CIN3/HSIL）。
   • 高度疑似（需进一步活检）：
     • HPV16/18阳性 + 细胞学ASC-H/HSIL，或
     • 细胞学HSIL + 阴道镜高度异常表现（如粗大镶嵌）。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

   ┌───────────────┐
   │ 初筛：细胞学（巴氏涂片/液基）│
   └───────────────┘
   ↓（异常时）
   ┌───────────────┐
   │ HPV分型检测（16/18 vs其他型）│
   └───────────────┘
   ↓（高危型阳性）
   ┌────────────────┐
   │ 阴道镜检查 + 靶向活检/宫颈锥切 │
   └────────────────┘

2. 判断逻辑：

   • 细胞学ASC-US/LSIL：需结合HPV结果，若HPV16/18阳性则转诊阴道镜。
   • 细胞学HSIL：无论HPV结果，直接转诊阴道镜。
   • 阴道镜不满意（鳞柱交界不可见）：需行诊断性锥切（LEEP或冷刀）。
   • p16免疫组化：用于疑难病例鉴别（p16强弥漫阳性支持HSIL诊断）。

三、实验室检查的异常意义

1. 细胞学检查：

   • HSIL（高度病变）：约60%-70%最终病理确诊为CIN3，需立即阴道镜检查。
   • ASC-H（非典型不除外HSIL）：约30%-50%存在CIN2+病变。

2. HPV检测：

   • HPV16/18阳性：即使细胞学阴性，CIN3+风险仍达10%-15%，需阴道镜检查。
   • 其他高危型持续阳性（>1年）：CIN3+风险约5%-7%，需结合细胞学决策。

3. 病理免疫标记：

   • Ki-67指数>30%：提示细胞增殖活跃，支持高级别病变诊断。
   • p16强阳性（块状表达）：与HPV致癌基因整合相关，特异性>90%。

4. 分子检测：

   • E6/E7 mRNA阳性（如Aptima检测）：提示HPV致癌基因活跃表达，预测进展风险。

四、总结

• 诊断核心：组织病理学是金标准，需明确基底膜完整性以区分原位癌与浸润癌。
• 筛查策略：30岁以上推荐细胞学+HPV联合筛查，显著提高CIN3检出率。
• 处理原则：确诊后需行宫颈锥切（LEEP/冷刀）以排除隐匿性浸润癌。

参考文献：

• WHO《宫颈癌综合控制指南》（2021）
• ASCCP《宫颈癌筛查异常管理共识》（2023）
• IARC《HPV致癌机制蓝皮书》（2020）