未特指的急性髓系白血病和相关前体细胞肿瘤Unspecified Acute myeloid leukaemias and related precursor neoplasms

关键词

未特指的急性髓系白血病和相关前体细胞肿瘤的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：
   • 骨髓原始细胞比例 ≥20%：骨髓穿刺涂片显示髓系原始细胞（原始粒细胞/单核细胞）占非红系有核细胞比例≥20%。
   • 免疫表型证实髓系起源：流式细胞术检测到 ≥2个髓系标志物（CD13/CD33/MPO/CD117/CD65）。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

   • 排除特定亚型：不符合WHO定义的特定AML亚型（如伴重现性遗传学异常、治疗相关AML等）。
   • 造血功能障碍证据：外周血至少一系减少（Hb<100g/L，PLT<100×10⁹/L，ANC<1.8×10⁹/L）。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 细胞遗传学异常：
     • 阈值：检出非特异性染色体异常（如+8、-7等），但未达特定亚型标准。
   • 分子突变：
     • 阈值：FLT3-ITD阳性（突变频率>10%）、NPM1突变等，但不符合低危/高危遗传学分组。
   • 临床表现：
     • 发热（>38℃持续3天）伴感染证据，或出血倾向（皮肤瘀斑/黏膜出血）。

二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[全血细胞计数+外周血涂片] A --> C[骨髓穿刺] B --> D[原始细胞比例评估] C --> E[骨髓细胞形态学] C --> F[流式细胞术免疫分型] C --> G[细胞遗传学分析] G --> H[染色体核型] G --> I[FISH检测] C --> J[分子遗传学检测] J --> K[FLT3/NPM1/CEBPA突变] A --> L[鉴别检查] L --> M[凝血功能] L --> N[生化指标] L --> O[影像学]

2. 判断逻辑：

   • 骨髓穿刺涂片：原始细胞≥20%启动AML诊断流程；若<20%但伴Auer小体仍提示AML可能。
   • 流式细胞术：CD34+/CD117+联合髓系标志物确认髓系来源；淋系标志物（CD3/CD19）阴性排除ALL。
   • 细胞遗传学：
     • 正常核型 → 支持NOS诊断；
     • 复杂核型（≥3异常）→ 提示预后不良。
   • 分子检测：
     • FLT3-ITD阳性 → 需联合酪氨酸激酶抑制剂；
     • NPM1突变阳性 → 预后较好（尤其无FLT3-ITD时）。

三、实验室参考值及异常意义

异常结果处理建议：

• 原始细胞≥20% → 立即启动AML治疗方案（如"7+3"方案）。
• FLT3-ITD阳性 → 加用米哚妥林（Midostaurin）。
• PLT<20×10⁹/L → 输注血小板+止血药物。

四、诊断流程总结

1. 核心确诊：骨髓原始细胞≥20% + 髓系免疫表型。
2. 排除特定亚型：通过遗传学/分子检测排除t(8;21)、inv(16)等重现性异常。
3. 支持证据：血细胞减少、LDH升高、典型临床症状。
4. 预后分层：基于遗传学（正常核型→中危；复杂核型→高危）和分子标志物调整治疗。

参考文献：

• WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 5th Edition).
• NCCN Guidelines®: Acute Myeloid Leukemia (2025).
• Döhner H, et al. Blood. 2022; AML Risk Stratification Update.