儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴瘤Systemic Epstein-Barr Virus-positive T-cell lymphoma of childhood

关键词

儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴瘤的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病理学检查：
     • 组织活检：在淋巴结或其他受累器官的活检中发现EBV阳性的T细胞增殖。
     • 原位杂交：EBV编码的小RNA (EBER) 原位杂交阳性。
   • 免疫表型分析：
     • 流式细胞术：检测到T细胞标志物如CD3ε，以及细胞毒性相关蛋白如颗粒酶B和穿孔素。
   • 分子生物学检测：
     • T细胞受体基因重排：通过PCR检测到T细胞受体基因重排。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 持续高热或间歇性发热（常见，80%-90%）。
     • 无明显原因的体重下降（常见，60%-70%）。
     • 睡眠中出现大量出汗（常见，50%-60%）。
     • 极度疲倦、体力不支（常见，70%-80%）。
     • 皮肤上出现红斑、丘疹或结节（较少见，30%-40%）。
     • 骨骼疼痛，尤其是长骨（较少见，20%-30%）。
     • 无痛性局部或全身淋巴结增大（常见，70%-80%）。
     • 肝脾肿大，可能伴有腹胀、腹部不适等症状（常见，50%-60%）。
     • 胸闷、气短，尤其是在活动后（较少见，20%-30%）。
     • 头痛、头晕、意识障碍等神经系统症状（罕见，10%-20%）。
   • 客观体征：
     • 体检时可触及肿大的淋巴结，质地较硬，边界清晰（常见，70%-80%）。
     • 肝脾触诊可发现明显肿大（常见，50%-60%）。
     • 皮肤上可见红斑、丘疹或结节（较少见，30%-40%）。
     • 血常规检查显示血红蛋白水平降低（常见，50%-60%）。
     • 血常规检查显示血小板计数降低（常见，40%-50%）。
     • 血常规检查显示白细胞计数异常（常见，60%-70%）。
     • 骨髓穿刺或活检显示肿瘤细胞浸润（较少见，30%-40%）。
     • 脑脊液检查可能发现异常细胞（罕见，10%-20%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病理学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少3项）。
     • EBV DNA定量升高且T细胞受体基因重排阳性。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：肝脏、脾脏及其他腹部器官的超声检查显示肿大或异常回声（常见，60%-70%）。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：胸部、腹部及盆腔的CT或MRI检查显示淋巴结肿大、器官受累等（常见，50%-60%）。
   • PET-CT：
     • 异常意义：用于评估病变范围和代谢活性（特异性高，80%-90%）。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：贫血、血小板减少、白细胞异常（常见，50%-70%）。
   • 骨髓检查：
     • 异常意义：骨髓穿刺或活检显示肿瘤细胞浸润（较少见，30%-40%）。

3. 免疫表型分析：

   • 流式细胞术：
     • 异常意义：检测T细胞标志物如CD3ε，以及细胞毒性相关蛋白如颗粒酶B和穿孔素（特异性高，80%-90%）。

4. 分子生物学检测：

   • EBV DNA定量：
     • 异常意义：血液或组织样本中的EBV DNA定量升高（常见，70%-80%）。
   • 基因重排：
     • 异常意义：T细胞受体基因重排检测（特异性高，90%-95%）。

5. 病理学检查：

   • 组织活检：
     • 异常意义：淋巴结或其他受累器官的活检显示EBV阳性的T细胞增殖（特异性高，90%-95%）。
   • 原位杂交：
     • 异常意义：EBV编码的小RNA (EBER) 原位杂交阳性（特异性高，90%-95%）。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 贫血：血红蛋白水平降低（<110 g/L），提示可能存在慢性疾病或肿瘤负荷。
     • 血小板减少：血小板计数降低（<150 × 10^9/L），提示可能有骨髓浸润或消耗性凝血病。
     • 白细胞异常：白细胞计数异常（过高或过低），提示可能有感染或肿瘤负荷。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓穿刺或活检：
     • 肿瘤细胞浸润：骨髓中有明显的恶性T细胞浸润，提示疾病进展。

3. 免疫表型分析：

   • 流式细胞术：
     • T细胞标志物：CD3ε阳性，提示T细胞来源。
     • 细胞毒性相关蛋白：颗粒酶B和穿孔素阳性，提示细胞毒性T细胞特征。

4. 分子生物学检测：

   • EBV DNA定量：
     • EBV DNA水平升高：血液或组织样本中的EBV DNA定量显著升高（>10,000 copies/mL），提示活跃的EBV感染。
   • T细胞受体基因重排：
     • 基因重排阳性：T细胞受体基因重排检测阳性，提示克隆性T细胞增殖。

5. 病理学检查：

   • 组织活检：
     • EBV阳性的T细胞增殖：淋巴结或其他受累器官的活检显示EBV阳性的T细胞增殖，是确诊的重要依据。
   • 原位杂交：
     • EBER阳性：EBV编码的小RNA (EBER) 原位杂交阳性，进一步确认EBV感染的存在。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学证据（组织活检和原位杂交），结合典型的临床表现和分子生物学检测结果。
• 辅助检查以影像学（超声、CT/MRI、PET-CT）和血液学检查为主，帮助评估疾病的范围和严重程度。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如EBV DNA定量、基因重排）和病理学特征（如EBER阳性）。

权威依据：《临床与实验病理学杂志》关于系统性EBV阳性T细胞淋巴增生性疾病的研究进展报告；百度学术提供的儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理分析。