间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性Anaplastic large cell lymphoma, ALK-positive

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性（Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK-positive）的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，通常由大的、多形性的CD30阳性的T淋巴细胞组成，具有丰富的嗜酸性胞质。ALK阳性ALCL的特点是存在涉及ALK基因的易位和ALK融合蛋白的表达。这种类型的淋巴瘤属于成熟T细胞或NK细胞肿瘤，多数患者表现为周围和/或腹部淋巴结病，并且常常伴有晚期疾病和淋巴结外受累。

病因学特征

1. 遗传学异常：

   • ALK阳性ALCL的主要特征是2号染色体上的ALK基因与其他基因发生易位，最常见的易位是t(2;5)(p23;q35)，形成NPM-ALK融合蛋白。这种融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致细胞增殖和存活信号通路的异常激活。
   • 其他较少见的易位包括t(1;2)(q21;p23)和t(2;X)(p23;q11)，这些也与ALK融合蛋白的形成有关。

2. 免疫表型：

   • ALK阳性ALCL的肿瘤细胞通常表达CD30（一种重要的标志物），并可能表达其他T细胞相关抗原如CD45RO、CD2和CD3。
   • 肿瘤细胞还可能表达上皮细胞标记物如EMA（上皮膜抗原）和细胞角蛋白，这在某些情况下可以造成诊断上的混淆。

病理机制

1. 细胞增殖和存活：

   • ALK融合蛋白通过激活多种信号传导途径，如RAS-MAPK、PI3K-AKT和JAK-STAT，促进细胞增殖和抑制凋亡。
   • 这些信号通路的异常激活导致肿瘤细胞的快速生长和侵袭能力增强。

2. 肿瘤微环境：

   • ALK阳性ALCL的肿瘤细胞能够分泌多种细胞因子，如IL-9、IL-10和IL-13，这些细胞因子在肿瘤微环境中发挥重要作用，促进血管生成和免疫逃逸。
   • 此外，肿瘤细胞还可以通过表达PD-L1等免疫检查点分子来抑制T细胞的活性，从而逃避宿主免疫系统的攻击。

临床表现

1. 症状特征：

   • 局部症状：无痛进行性淋巴结肿大是最常见的局部症状，常见于颈部、腋窝和腹股沟区域。
   • 全身症状：患者可能出现发热、盗汗、体重减轻等B症状，这是由于肿瘤负荷和炎症反应所致。
   • 淋巴结外受累：ALCL可以侵犯皮肤、骨、肺、肝、脾等多个器官，引起相应的临床表现，如皮肤病变、骨骼疼痛、呼吸困难等。

2. 实验室检查：

   • 血液检查常显示贫血、白细胞增多或减少，以及血小板减少。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）水平升高提示肿瘤负荷较高。
   • 影像学检查如CT、PET-CT可以帮助评估淋巴结和其他器官的受累情况。

参考文献：

• 搜狗百科. (n.d.). 间变性大细胞淋巴瘤.
• 39健康网. (n.d.). alk阳性间变性大细胞淋巴瘤症状.
• 39健康网. (n.d.). alk阳性间变大细胞淋巴瘤.
• 看病网. (n.d.). alk阳性间变大细胞淋巴瘤.
• 豆丁网. (n.d.). ALK＋间变性大细胞淋巴瘤的临床特征、病理学研究进展及治疗策略.