难治性中性粒细胞减少症Refractory neutropaenia

关键词

难治性中性粒细胞减少症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 骨髓检查：骨髓穿刺涂片显示中性粒细胞系发育不良，比例至少达到10%。
   • 外周血象：中性粒细胞绝对值低于正常范围（成人<1.5×10^9/L），且持续时间超过3个月。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复感染：发热、咽痛、咳嗽、肺炎等呼吸道感染症状（70%-90%）。
     • 口腔溃疡、牙龈炎和皮肤感染（60%-80%）。
     • 疲劳无力（50%-70%）。
     • 出血倾向：皮肤瘀斑、牙龈出血（20%-40%）。
   • 非典型症状：
     • 体重减轻（10%-20%）。
     • 关节疼痛或肌肉酸痛（10%-15%）。
     • 高热（体温>39°C）伴寒战（10%-15%）。
   • 体征：
     • 咽部红肿、扁桃体化脓（60%-80%）。
     • 肺部听诊可闻及湿啰音或干啰音（40%-60%）。
     • 皮肤出现红斑、溃疡或感染灶（50%-70%）。
     • 皮肤苍白、睑结膜苍白（30%-40%）。
     • 皮肤瘀点、瘀斑（20%-30%）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的骨髓检查和外周血象标准即可确诊。
   • 若无骨髓检查证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（反复感染+疲劳无力）。
     • 血常规检查中性粒细胞绝对值持续低于1.5×10^9/L超过3个月。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT扫描：
     • 异常意义：发现肺部感染病灶，支持细菌感染的存在。
   • 腹部超声检查：
     • 异常意义：可能发现肝脏或脾脏轻度肿大，提示慢性炎症或感染。

2. 临床鉴别检查：

   • 关节症状评估：
     • 异常意义：出现关节疼痛或肌肉酸痛，需排除其他自身免疫性疾病。
   • 口腔检查：
     • 异常意义：发现口腔溃疡或牙龈炎，支持感染的存在。

3. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：明确是否有长期接触有毒物质、化疗或放疗史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 外周血象：
     • 中性粒细胞绝对值降低（<1.5×10^9/L）：直接反映中性粒细胞减少。
     • 血红蛋白和血小板计数降低：提示合并贫血或血小板减少。
   • C反应蛋白（CRP）升高：提示存在急性炎症或感染。
   • 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

2. 骨髓检查：

   • 骨髓涂片：
     • 中性粒细胞系发育不良：比例至少达到10%，支持难治性中性粒细胞减少症的诊断。
   • 染色体核型分析：
     • 异常意义：发现特定染色体异常（如5q-综合征）支持MDS的诊断。

3. 病原学检测：

   • 血培养或其他标本培养：
     • 阳性结果：检出致病菌，支持感染的存在。
   • 抗核抗体（ANA）检测：
     • 阳性结果：提示可能存在自身免疫性疾病，需进一步鉴别。

4. 分子生物学检测：

   • 基因突变检测：
     • SF3B1、TET2、ASXL1等基因突变：支持MDS的分子机制。

四、总结

• 确诊核心依赖于骨髓检查和外周血象，结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（排除急腹症）和临床评估（关节病变）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如血培养、基因检测）。

权威依据：《血液病学》、《内科学》及相关研究论文。