重链沉积病Heavy chain deposition disease

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

重链沉积病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

重链沉积病（Heavy Chain Deposition Disease, HCDD）是一种罕见的单克隆免疫球蛋白病，由异常截短的免疫球蛋白重链片段在组织器官中沉积引起。HCDD的特征是颗粒状或非纤维状重链沉积物在肾脏等器官中积累，导致器官功能障碍。该病的确诊需通过免疫荧光法或免疫组化技术对活检组织进行单克隆重链片段检测。

病因学特征

1. 浆细胞克隆性增生机制：

   • 重链沉积病源于浆细胞或B淋巴细胞克隆性分泌缺失CH1结构域的免疫球蛋白重链。这些异常重链因无法与轻链结合形成完整免疫球蛋白，游离于体液中并沉积于器官。
   • 沉积过程可累及肾脏、肝脏、皮肤、血管等多种组织，引发结构破坏及功能障碍。

2. 亚型相关病因：

   • α-重链病：多见于卫生条件较差的地区，与慢性肠道感染（如寄生虫、细菌）密切相关，部分病例可能与遗传易感性相关。
   • γ-重链病：常合并自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、干燥综合征），提示慢性免疫激活和调节异常在发病中的作用。
   • μ-重链病：多继发于B细胞淋巴增殖性疾病（如慢性淋巴细胞白血病），与B细胞恶性克隆导致的免疫球蛋白合成缺陷有关。

病理机制

1. 组织损伤机制：

   • 异常重链在肾小球基底膜等组织的沉积直接破坏组织结构，并通过空间占位效应干扰生理功能。肾脏因高滤过负荷成为最常受累器官。
   • 沉积物可诱导局部单核细胞浸润和细胞因子释放，促进纤维化进展，最终导致器官功能衰竭。

2. 免疫系统异常：

   • 截短重链因缺乏轻链结合域，暴露出异常抗原表位，可能激活补体旁路途径，产生C3沉积和膜攻击复合物，加剧组织损伤。
   • 部分重链片段可通过与细胞外基质蛋白异常结合，形成具有病理活性的聚合体，但其理化特性与淀粉样物质存在本质区别。

临床表现

1. 症状特征：
   • 肾脏受累（70%-80%病例）表现为肾病范围蛋白尿、镜下血尿及进行性肾功能减退，高血压常见但非特异性。
   • 肝脾肿大、周围神经病变、皮肤紫癜等肾外表现因沉积部位而异，系统性症状如乏力、体重下降提示疾病进展。

参考文献：基于网络资料整理，具体引用请查阅、等专业网站上关于重链沉积病的相关报道与研究。