间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative

关键词

间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病理学诊断：组织活检显示典型的间变性大细胞淋巴瘤形态学特征，且免疫组化染色CD30强阳性。
   • 分子遗传学检测：通过荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链反应（PCR）确认无ALK基因重排。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 无痛性淋巴结肿大（颈部、腋窝或腹股沟区域）。
     • 全身性症状（B症状）：发热、夜间盗汗、体重减轻（6个月内体重下降超过10%）。
     • 皮肤病变：皮疹、红斑或皮肤结节。
     • 局部疼痛：肿大的淋巴结可能引起局部疼痛或压痛。
     • 器官受累症状：肝脾肿大导致的腹部不适或疼痛，骨髓受累引起的贫血、血小板减少或白细胞异常。
   • 影像学表现：
     • CT/MRI显示多发性淋巴结肿大、纵隔肿块或器官受累。
     • PET-CT显示肿瘤代谢活性及全身病灶分布。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病理学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（无痛性淋巴结肿大+全身性症状）。
     • 影像学检查发现多发性淋巴结肿大或其他器官受累。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • CT/MRI：
     • 异常意义：显示多发性淋巴结肿大、纵隔肿块或器官受累，有助于评估病变范围和程度。
   • PET-CT：
     • 异常意义：显示肿瘤代谢活性及全身病灶分布，有助于分期和治疗效果评估。

2. 血液检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：可能显示贫血、血小板减少或白细胞异常，提示骨髓受累。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：升高提示炎症反应，但非特异性指标。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）：
     • 异常意义：升高提示肿瘤负荷较大或病情较重。

3. 骨髓穿刺和活检：

   • 异常意义：发现恶性淋巴细胞浸润，有助于确定疾病分期。

4. 皮肤活检：

   • 异常意义：对于有皮肤病变的患者，皮肤活检可进一步确认诊断。

5. 免疫组化：

   • CD30：强阳性
   • CD45：弱阳性/阴性
   • 其他T细胞标记物：如CD3和CD5阴性

6. 分子遗传学检测：

   • FISH或PCR：确认无ALK基因重排。
   • 其他染色体异常：如6q、9p24.1/pd-1配体扩增等。

三、实验室检查的异常意义

1. 病理学检查：

   • 组织活检：直接确诊间变性大细胞淋巴瘤。
   • 免疫组化：CD30强阳性，CD45弱阳性/阴性，缺乏其他典型T细胞标记物如CD3和CD5，支持诊断。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 贫血：血红蛋白<120 g/L（男性），<110 g/L（女性）。
     • 血小板减少：血小板计数<150 × 10^9/L。
     • 白细胞异常：白细胞计数异常升高或降低。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 显著升高：>10 mg/L，提示炎症反应。
   • 乳酸脱氢酶（LDH）：
     • 显著升高：>240 U/L，提示肿瘤负荷较大或病情较重。

3. 骨髓穿刺和活检：

   • 异常意义：发现恶性淋巴细胞浸润，提示骨髓受累。

4. 分子遗传学检测：

   • FISH或PCR：确认无ALK基因重排，支持ALK阴性ALCL的诊断。
   • 其他染色体异常：如6q、9p24.1/pd-1配体扩增等，提示可能的分子机制。

四、总结

• 确诊核心依赖于病理学和分子遗传学检测，结合典型症状及影像学表现。
• 辅助检查以影像学（CT/MRI、PET-CT）和血液学检查为主，帮助评估病变范围和病情严重程度。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病理学和分子遗传学结果，确保准确诊断。

权威依据：

• 世界卫生组织 (WHO) 淋巴造血组织肿瘤分类
• 血液学及肿瘤学权威期刊文章（如《Blood》、《Journal of Clinical Oncology》）