未特指的适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷Unspecified Primary immunodeficiencies due to disorders of adaptive immunity
编码4A01.Z
关键词
索引词Primary immunodeficiencies due to disorders of adaptive immunity、未特指的适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷、适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷、适应性免疫障碍引起的原发性免疫缺陷
缩写PID、Primary-Immunodeficiencies-due-to-unspecified-disorders-of-adaptive-immunity
别名未特指的适应性免疫缺陷病、未明确原因的适应性免疫缺陷病、未分类的适应性免疫缺陷病
未特指的适应性免疫疾患引起的原发性免疫缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准
- 基因测序确诊：
- 检测到与适应性免疫缺陷相关的明确致病基因突变（如RAG1/2、IL2RG、JAK3等），需通过全外显子测序或靶向基因panel验证。
必须条件（需全部满足）
- 反复感染证据：
- ≥3次/年严重细菌感染（肺炎、败血症等）或≥2次/年侵袭性真菌/病毒感染。
- 免疫学缺陷指标：
- CD4+ T细胞绝对计数<300/μL（儿童<1000/μL）或CD19+ B细胞<2%淋巴细胞比例。
- 血清IgG水平低于年龄匹配参考值2个标准差（或IgG<4 g/L）。
支持条件（满足任意两项）
- 免疫调节异常：
- 调节性T细胞（CD4+CD25+FoxP3+）比例<1%或功能检测异常。
- 血清IL-7水平>20 pg/mL（提示T细胞生成缺陷）。
- 病理学证据：
- 淋巴结活检显示生发中心发育不良或胸腺萎缩（CT/MRI证实）。
- 家族史：
- 一级亲属中至少1例确诊的原发性免疫缺陷患者。
二、辅助检查
检查项目树
一级检查
├─ 全血细胞计数+淋巴细胞亚群分析（CD3/CD4/CD8/CD19/CD16+56）
├─ 血清免疫球蛋白定量（IgG/IgA/IgM/IgE）
├─ 疫苗抗体应答检测（破伤风、肺炎球菌多糖抗体）
二级检查
├─ T细胞功能检测（PHA刺激增殖试验、IFN-γ释放试验）
├─ B细胞功能检测（特异性抗体生成试验）
├─ 胸腺影像学（CT/MRI）
三级检查
├─ 全外显子测序（WES）
├─ 靶向基因panel（包含200+ PID相关基因）
├─ 淋巴结活检（病理+免疫组化）
判断逻辑
- 初筛异常触发深入检测：
- 若CD4+ T细胞<300/μL且IgG<4 g/L，需立即启动二级检查。
- 疫苗抗体应答阴性者优先排查B细胞缺陷。
- 影像与功能检测关联分析：
- 胸腺萎缩+ T细胞功能低下提示胸腺发育障碍。
- 淋巴结生发中心缺失+ B细胞减少提示抗体缺陷综合征。
- 基因检测优先级：
- 男性患者首选X染色体相关基因检测（如BTK、WAS）。
- 婴幼儿严重感染优先检测SCID相关基因（如IL2RG、ADA）。
三、实验室参考值的异常意义
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| CD4+ T细胞 | 成人500-1500/μL；儿童1000-3000/μL | <300/μL提示严重细胞免疫缺陷；需排除HIV感染 |
| IgG | 成人7-16 g/L；儿童年龄分层标准 | <4 g/L需立即启动替代治疗；动态监测下降幅度>25%提示进展性缺陷 |
| 疫苗抗体应答 | 破伤风抗体>0.1 IU/mL | 接种后仍<0.1 IU/mL提示B细胞功能衰竭 |
| T细胞增殖试验（PHA） | 刺激指数（SI）>50 | SI<20提示T细胞活化缺陷，需结合基因检测 |
| 血清IL-7 | <10 pg/mL | >20 pg/mL提示淋巴细胞生成减少，见于RAG缺陷等 |
| TREC/KREC检测 | TREC≥25 copies/μL；KREC≥10 copies/μL | TREC显著降低提示胸腺输出障碍（如DiGeorge综合征）；KREC降低提示B细胞成熟缺陷 |
四、总结
- 诊断核心：基因检测是金标准，但需结合免疫功能评估（CD4+ T细胞计数、IgG水平）。
- 检查策略：分层递进式检测可提高效率，从基础免疫指标到基因测序逐步深入。
- 关键鉴别：需排除HIV感染、恶性肿瘤及药物继发性免疫抑制。
- 实验室预警：TREC/KREC筛查对新生儿早期诊断具有重要价值。
参考文献：
- IUIS 2023原发性免疫缺陷病分类标准
- 《Journal of Clinical Immunology》PID诊断路径共识
- ESID（欧洲免疫缺陷学会）实验室操作指南