未特指的联合免疫缺陷Unspecified Combined immunodeficiencies

关键词

未特指的联合免疫缺陷（4A01.1Z）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 免疫细胞功能联合缺陷：
     • T细胞数量绝对计数<1.0×10⁹/L（儿童）或<0.8×10⁹/L（成人）伴功能异常（丝裂原增殖反应≤正常值30%）。
     • B细胞数量<0.1×10⁹/L或血清IgG<4g/L（儿童）/<5g/L（成人）伴抗原特异性抗体应答缺失。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

   • 反复严重感染史：
     • 1年内≥3次需住院治疗的细菌/病毒/真菌感染（呼吸道/消化道/全身性）。
     • 机会性感染（如卡氏肺孢子虫肺炎、CMV感染）。
   • 淋巴细胞发育异常：
     • 影像学确认胸腺发育不良（胸腺指数≤0.25）或外周淋巴结/扁桃体缺如。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 生长发育障碍：
     • 身高/体重持续<-2SD（同年龄同性别标准）。
   • 免疫失调表现：
     • 自身免疫病（关节炎、溶血性贫血）或过敏性疾病（哮喘、湿疹）。
   • 家族史：
     • 一级亲属中不明原因婴幼儿死亡或反复感染病史。

4. 阈值标准：

   • 符合"金标准"或同时满足所有"必须条件"可确诊。
   • 符合2项"必须条件"+≥1项"支持条件"提示高度可能，需基因检测排除已知免疫缺陷综合征。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[联合免疫缺陷评估] --> B[免疫细胞分析] A --> C[体液免疫评估] A --> D[感染病原检测] B --> B1[T细胞亚群计数] B --> B2[T细胞增殖试验] B --> B3[NK细胞活性] C --> C1[血清免疫球蛋白] C --> C2[特异性抗体应答] C --> C3[B细胞计数] D --> D1[微生物培养] D --> D2[PCR病原检测] D --> D3[血清学抗体] A --> E[影像学检查] E --> E1[胸部CT-胸腺评估] E --> E2[腹部超声-淋巴器官] A --> F[基因检测] F --> F1[全外显子测序] F --> F2[靶向Panel测序]

判断逻辑：

1. 免疫细胞分析：
   • T细胞减少（CD3+<500/μL）伴增殖缺陷→提示细胞免疫核心损伤
   • NK活性降低→扩大感染风险谱
2. 体液免疫评估：
   • IgG低下+疫苗抗体应答缺失→确诊体液免疫缺陷
   • 孤立性IgA/IgM异常→需排除其他免疫缺陷
3. 影像学检查：
   • 胸腺缺如+淋巴结发育不良→支持原发性联合缺陷
   • 正常胸腺影像→需排查获得性因素
4. 基因检测：
   • 阴性结果不能排除诊断（因属"未特指"类型）
   • 阳性结果可明确亚型分类

三、实验室参考值的异常意义

异常结果处理建议：

1. 持续淋巴细胞减少→启动感染预防（复方新诺明预防肺孢子虫）
2. IgG<2g/L→立即开始静脉免疫球蛋白（IVIG）替代治疗
3. T细胞增殖缺陷→避免活疫苗接种，筛查潜伏性病毒感染（CMV/EBV）

四、诊断流程图

mermaid graph LR S[反复感染+发育迟缓] --> T1{淋巴细胞计数} T1 -->|低下| T2[T/B细胞亚群分析] T1 -->|正常| T3[功能试验] T2 -->|联合缺陷| Dx[确诊UCID] T2 -->|单一缺陷| Dd[鉴别其他PID] T3 -->|功能异常| Dx T3 -->|正常| Id[排查继发因素] Dx --> G[基因检测+家系验证]

诊断要点：

1. 核心依据是T/B细胞联合缺陷的实验室证据
2. "未特指"需排除已知基因缺陷型免疫缺陷（如RAG1/2突变）
3. 持续6个月以上的感染模式比单次检测更有诊断价值

参考文献：
IUIS《原发性免疫缺陷病分类指南》(2022)
ESID诊断标准共识
《Journal of Clinical Immunology》联合免疫缺陷专刊