中性粒细胞免疫缺陷综合征Neutrophil immunodeficiency syndrome

关键词

中性粒细胞免疫缺陷综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现Rac2基因突变。
   • 病原学检测阳性：从感染部位取样进行细菌培养，结果阳性，并且患者表现出反复感染的临床特征。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复细菌感染，尤其是皮肤、呼吸道和消化道感染。
     • 感染部位无明显脓液形成。
     • 伤口愈合不良。
     • 白细胞增多，但中性粒细胞功能障碍。
   • 实验室检查：
     • 血液检查显示白细胞计数升高，以中性粒细胞为主。
     • C反应蛋白（CRP）升高，反映慢性炎症状态。
     • 中性粒细胞趋化试验异常（趋化能力下降）。
     • 中性粒细胞杀菌活性下降。
   • 家族史：有家族遗传史或其他家族成员有类似症状。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或病原学证据，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（反复感染、伤口愈合不良、白细胞增多）。
     • 实验室检查异常（白细胞计数升高、CRP升高、中性粒细胞功能障碍）。
     • 家族史支持。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：肺部感染时可见肺部浸润影或空洞，提示肺部感染。
   • CT扫描：
     • 异常意义：用于评估深部组织感染，如肝脏、脾脏等。可以发现感染灶或器官肿大。
   • 超声检查：
     • 异常意义：用于评估腹部器官，如脾脏肿大。有助于发现淋巴结肿大或其他相关病变。

2. 临床鉴别检查：

   • 中性粒细胞趋化试验：
     • 判断逻辑：检测中性粒细胞的趋化能力。趋化能力下降支持中性粒细胞功能障碍。
   • 中性粒细胞杀菌活性测定：
     • 判断逻辑：检测中性粒细胞的杀菌活性。杀菌活性下降支持中性粒细胞功能障碍。
   • 血清IgG、IgA、IgM水平测定：
     • 判断逻辑：排除其他类型的免疫缺陷病。通常在中性粒细胞免疫缺陷综合征中，这些免疫球蛋白水平正常。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中是否有类似病例或已知的遗传病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 白细胞计数：
     • 异常意义：中性粒细胞数量增多，但功能异常。白细胞总数可能显著升高，但中性粒细胞的功能指标（如趋化能力和杀菌活性）下降。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：CRP显著升高（>50 mg/L），提示慢性炎症状态。
   • 血沉（ESR）：
     • 异常意义：ESR升高，非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

2. 病原学检查：

   • 细菌培养：
     • 异常意义：从感染部位取样进行细菌培养，阳性率较高。常见革兰氏阴性菌感染。
   • 分子生物学检测：
     • 异常意义：通过PCR等方法检测Rac2基因突变，特异性高，有助于早期诊断。

3. 免疫功能检查：

   • 中性粒细胞趋化试验：
     • 异常意义：趋化能力下降，支持中性粒细胞功能障碍。
   • 中性粒细胞杀菌活性测定：
     • 异常意义：杀菌活性下降，支持中性粒细胞功能障碍。
   • 血清IgG、IgA、IgM水平测定：
     • 异常意义：这些免疫球蛋白水平正常，排除其他类型的免疫缺陷病。

4. 其他检查：

   • 基因检测：
     • 异常意义：通过基因测序发现Rac2基因突变，确诊中性粒细胞免疫缺陷综合征。
   • 骨髓穿刺：
     • 异常意义：骨髓中中性粒细胞生成正常，但功能异常。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和病原学证据（细菌培养），结合典型症状及实验室检查。
• 辅助检查以影像学（评估感染灶）和临床评估（中性粒细胞功能测试）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、细菌培养）和中性粒细胞功能障碍指标（趋化能力和杀菌活性）。

权威依据：《原发性免疫缺陷病诊断与治疗指南》、《Fields Virology》、流行病学监测数据、家庭医生在线、39健康网、博禾医生、寻医问药网等。