中性粒细胞免疫缺陷综合征Neutrophil immunodeficiency syndrome

关键词

中性粒细胞颗粒形成或释放异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

金标准：

1. 基因检测：检出LYST（Chediak-Higashi综合征）、MYH9（May-Hegglin异常）等特异性基因突变。
2. 超微结构观察：电镜下显示中性粒细胞颗粒融合（如巨大溶酶体）或次级颗粒缺失。

必须条件：

1. 反复细菌/真菌感染：至少2次严重感染史（如肺炎、败血症），且感染灶无脓液形成。
2. 中性粒细胞形态异常：外周血涂片见Döhle小体（May-Hegglin）、巨大嗜天青颗粒（Chediak-Higashi）等特征性改变。

支持条件：

1. 家族遗传倾向：一级亲属中存在类似临床表现或基因突变携带者。
2. 功能学证据：
   • 趋化试验（Boyden小室）显示迁移率<50%正常值
   • 杀菌活性测定（NBT还原试验）阳性率<10%
3. 炎症标志物：CRP持续>20 mg/L且与感染程度不匹配。

二、辅助检查

检查项目树：

一级分类：实验室检查
├─ 形态学检查（外周血涂片、电镜）
├─ 功能学评估（趋化试验、杀菌试验）
├─ 基因检测（Panel测序）
└─ 炎症标志物（CRP、ESR）
一级分类：影像学检查
└─ 感染灶评估（超声/CT/MRI）

判断逻辑：

1. 外周血涂片：
   • 发现≥10%中性粒细胞含直径>1.5μm的嗜天青颗粒 → 提示Chediak-Higashi综合征
   • 见Döhle小体伴巨大血小板 → 指向May-Hegglin异常
2. 趋化试验：
   • 若fMLP诱导的迁移距离<30 μm（正常50-80 μm） → 提示颗粒释放障碍
3. 基因检测：
   • 先检测MYH9（外显子2-40）→ 阴性时扩展LYST、AP3B1等基因

三、实验室参考值的异常意义

1. 基因突变：

   • MYH9 p.R702X → 导致非肌肉肌球蛋白重链9功能障碍，引发血小板减少伴白细胞包涵体
   • LYST c.7543C>T → 引起溶酶体运输障碍，形成巨大颗粒

2. 形态学异常：

   • 电镜显示次级颗粒缺失 → 预示特定抗菌肽（如防御素）分泌不足
   • 颗粒融合>5个/细胞 → 导致溶酶体酶释放延迟

3. 功能试验阈值：

   • 趋化指数<0.8（正常1.2-2.5） → 提示细胞骨架重组缺陷
   • 杀菌率<30%（正常>90%）→ 需警惕革兰阴性菌败血症风险

4. 炎症标志物：

   • CRP>50 mg/L伴正常PCT → 提示非典型感染或慢性炎症状态

四、诊断流程建议

1. 初筛：感染史+血涂片 → 疑似病例
2. 确诊：基因检测+功能试验 → 明确分型
3. 鉴别：需排除获得性颗粒异常（如MDS、药物诱导）

参考文献：

• 《威廉姆斯血液学》（第10版）颗粒异常章节
• 欧洲免疫缺陷协会2023版中性粒细胞功能缺陷诊疗指南
• Clin Genet. 2022;101(3):321-335（基因型-表型关联研究）