主要组织相容性复合体I类缺陷Major histocompatibility complex class I deficiency

关键词

主要组织相容性复合体I类缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过基因测序技术检测到HLA-A、HLA-B或HLA-C基因的致病性突变。
     • 检测到β2-微球蛋白基因突变导致MHC I类分子表达异常。

2. 支持条件（临床与免疫学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复病毒性感染，尤其是呼吸道和胃肠道感染（如CMV、EBV、腺病毒等）。
     • 易患某些类型的肿瘤，特别是淋巴瘤和其他与免疫抑制相关的恶性肿瘤。
     • 自身免疫性疾病的表现，如溶血性贫血、血小板减少症等。
   • 免疫学检测异常：
     • CD8+ T细胞数量显著减少或功能缺陷。
     • NK细胞活性异常。
     • MHC I类分子在CD8+ T细胞表面表达缺失或显著降低。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现：反复病毒性感染和/或自身免疫性疾病。
     • 免疫学检测：CD8+ T细胞数量显著减少且MHC I类分子表达缺失。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部X线或CT：
     • 异常意义：显示肺部炎症、浸润或纤维化改变，提示病毒感染或其他慢性肺部疾病。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：肝脏和脾脏增大，可能伴有结构异常，提示肝脾受累。

2. 临床鉴别检查：

   • T细胞亚群分析：
     • 异常意义：CD8+ T细胞比例明显减少，CD4+/CD8+比值增高，提示免疫系统功能异常。
   • NK细胞活性测定：
     • 异常意义：NK细胞活性异常，提示免疫调节失衡。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中是否有类似病例或遗传背景，有助于诊断和遗传咨询。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因测序阳性：检出HLA-A、HLA-B或HLA-C基因的致病性突变，直接确诊MHC I类缺陷。
   • β2-微球蛋白基因突变：检出β2-微球蛋白基因突变，间接支持MHC I类缺陷的诊断。

2. 免疫学检测：

   • 流式细胞术检测：
     • MHC I类分子表达缺失：CD8+ T细胞表面MHC I类分子表达显著降低或完全缺失，支持诊断。
     • T细胞亚群分析：CD8+ T细胞比例明显减少，CD4+/CD8+比值增高，提示免疫系统功能异常。
   • NK细胞活性测定：
     • 异常意义：NK细胞活性异常，提示免疫调节失衡。

3. 血液检查：

   • 全血细胞计数：
     • 白细胞总数正常或偏低：伴有中性粒细胞减少，提示免疫功能低下。
     • 低丙种球蛋白血症：IgG、IgA、IgM水平低于正常范围，提示免疫球蛋白生成不足。
   • C反应蛋白（CRP）和血沉（ESR）：
     • CRP升高：提示急性炎症或感染。
     • ESR升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标综合判断。

4. 病原学检测：

   • 病毒核酸检测：
     • PCR技术阳性：在呼吸道、胃肠道标本中检出常见病毒感染（如CMV、EBV等），支持诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测结果（HLA-A、HLA-B、HLA-C或β2-微球蛋白基因突变），结合典型症状及免疫学检测异常。
• 辅助检查以影像学（胸部X线/CT、腹部超声）和免疫学评估（T细胞亚群分析、NK细胞活性测定）为主，帮助全面评估患者状况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测和免疫学检测结果，以确保准确诊断。

权威依据：医学免疫学讲义、《临床医学名词解释之主要组织相容性复合体》、《2021年临床执业助理医师资格考试“主要组织相容性复合体”知识点》等。