不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷DNA repair defects other than combined T-cell or B-cell immunodeficiencies

关键词

不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷，属于原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficiency Diseases, PIDD）的一种，这类疾病是由于基因突变导致DNA损伤修复机制障碍，从而引发多种组织器官的功能异常，包括但不限于免疫系统。这类缺陷不仅影响淋巴细胞的功能和存活，而且还会导致患者出现生长发育迟缓、神经系统症状以及肿瘤易感性增加等问题。在ICD-11中，该类目编码为4A01.31，涵盖一系列具有DNA修复缺陷但主要表现并非典型的T细胞或B细胞联合免疫缺陷的遗传性疾病。

病因学特征

1. 基因突变与DNA修复途径受损：

   • 本类目下的疾病多由特定基因突变引起，这些基因负责编码参与DNA双链断裂修复过程的关键蛋白。如Nijmegen断裂综合征（NBS）相关的NBN基因、共济失调-毛细血管扩张症（AT）涉及的ATM基因等。
   • 突变导致蛋白质功能丧失或减弱，进而干扰了正常的DNA修复机制，特别是非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR）两种重要途径。这使得细胞对电离辐射和其他致畸因素更为敏感，并增加了染色体不稳定性和癌症风险。

2. 免疫功能异常：

   • 尽管这些疾病不以典型T/B细胞联合免疫缺陷为主要特征，但仍可观察到不同程度的T细胞亚群减少、B细胞成熟障碍以及抗体产生能力下降。
   • 由于缺乏有效的DNA修复能力，淋巴细胞在分裂过程中积累大量不可逆的DNA损伤，最终导致其过早凋亡或功能失常，从而削弱机体对抗感染的能力。

3. 非免疫系统影响：

   • 许多此类病症还伴有其他系统受累的表现，比如神经退行性疾病（如AT）、小头畸形、发育迟缓及特殊面容等。这些症状反映了DNA修复缺陷对全身多器官发育的影响。

病理机制

1. DNA损伤累积与细胞死亡：

   • 长期存在的DNA修复障碍导致细胞内DNA损伤不断积累，特别是在快速增殖的组织中更为明显。
   • 损伤若无法得到及时修复，则会触发细胞周期检查点反应，诱导细胞停滞于G1/S或G2/M阶段，严重时将启动凋亡程序以防止潜在致癌突变的传递。

2. 免疫耐受破坏与自身免疫倾向：

   • DNA修复缺陷可能影响胸腺中的阳性选择过程，造成部分自反应性T细胞逃逸至外周血循环，增加发生自身免疫性疾病的风险。
   • 同时，持续存在的低度炎症状态也可能促进慢性组织损伤及纤维化形成。

临床表现

1. 免疫相关症状：

   • 易反复感染：尤其是呼吸道、消化道及皮肤黏膜部位，表现为肺炎、支气管炎、中耳炎、鼻窦炎等。
   • 自身免疫现象：可能出现溶血性贫血、血小板减少性紫癜等。

2. 非免疫系统症状：

   • 发育迟缓：生长激素缺乏导致身高体重低于正常标准。
   • 神经系统异常：认知功能障碍、共济失调等症状。
   • 特殊面容及其他先天畸形：部分患者可见面部红斑、毛细血管扩张等外观改变。

参考文献：《医学免疫学》第十六章免疫缺陷病；免疫缺陷病医学免疫学课件；2021年临床执业助理医师资格考试“免疫缺陷病概述与原发性免疫缺陷病”知识点。