不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷DNA repair defects other than combined T-cell or B-cell immunodeficiencies

关键词

不同于T细胞或B细胞联合免疫缺陷的DNA修复缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过基因测序技术检出特定的DNA修复相关基因突变，如NBN（Nijmegen断裂综合征）、ATM（共济失调-毛细血管扩张症）等。
     • 基因检测结果需由专业遗传学实验室确认。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复感染：呼吸道、消化道及皮肤黏膜部位的反复感染，如肺炎、支气管炎、中耳炎、鼻窦炎等。
     • 发育迟缓：身高体重低于正常标准。
     • 神经系统异常：认知功能障碍、共济失调等症状，如步态不稳、语言障碍等。
   • 非典型症状：
     • 特殊面容及其他先天畸形：面部红斑、毛细血管扩张等外观改变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的基因检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少包括反复感染和发育迟缓）。
     • 实验室检查结果支持（如T细胞亚群减少、B细胞成熟障碍、免疫球蛋白水平异常）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI：
     • 异常意义：显示脑萎缩或小头畸形，提示神经退行性病变。
   • X线或CT扫描：
     • 异常意义：显示骨骼异常，如骨质疏松、骨折等。

2. 临床鉴别检查：

   • 生长发育评估：
     • 判断逻辑：定期监测身高、体重等指标，评估是否存在生长迟缓。
   • 神经系统评估：
     • 判断逻辑：通过神经系统体检和神经心理测试，评估认知功能和运动协调能力。

3. 免疫学检查：

   • T细胞亚群计数：
     • 异常意义：T细胞亚群减少，特别是CD4+ T细胞和CD8+ T细胞比例异常。
   • B细胞数量和功能检测：
     • 异常意义：B细胞数量正常但功能障碍，如IgG和IgA水平降低。
   • 血清免疫球蛋白定量检测：
     • 异常意义：IgG、IgA和IgM水平异常，尤其是IgG和IgA的降低。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 基因突变阳性：直接确诊DNA修复缺陷相关的疾病。常见的突变基因包括NBN、ATM等。
   • 分子生物学检测：如PCR、Sanger测序等，用于确定具体的基因突变类型。

2. 免疫学检查：

   • T细胞亚群计数减少（常见，80%-90%）：
     • 提示T细胞免疫功能受损。
   • B细胞数量正常但功能障碍（常见，80%-90%）：
     • 如IgG和IgA水平降低，提示抗体产生能力下降。
   • 血清免疫球蛋白定量检测（常见，80%-90%）：
     • IgG、IgA和IgM水平异常，尤其是IgG和IgA的降低，提示体液免疫功能受损。

3. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）升高（>50 mg/L）：
     • 提示存在急性或慢性炎症反应。
   • 血沉（ESR）升高：
     • 非特异性炎症活动标志，需结合其他指标综合判断。

4. 血液学检查：

   • 白细胞及中性粒细胞比例升高：
     • 提示细菌感染可能。
   • 淋巴细胞绝对值减少：
     • 提示免疫系统受损。

5. 病原学检测：

   • 反复感染时，病原微生物培养阳性（检出率约70%-90%）：
     • 直接确定感染源，指导治疗。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测阳性，结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（评估神经退行性和骨骼异常）和免疫学评估（T细胞亚群、B细胞功能、免疫球蛋白水平）为主。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果、免疫功能指标以及病原学检测结果。

权威依据：《医学免疫学》第十六章免疫缺陷病；免疫缺陷病医学免疫学课件；2021年临床执业助理医师资格考试“免疫缺陷病概述与原发性免疫缺陷病”知识点。