免疫失调性疾病Diseases of immune dysregulation

关键词

免疫失调性疾病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 病原学或分子生物学检测阳性：
• 检测到特定的自身抗体，如抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）等。
• 基因检测发现与免疫失调性疾病相关的遗传突变，如X连锁淋巴组织增生症（XLP）中的SH2D1A基因突变。
• T/B淋巴细胞亚群分析显示CD4+/CD8+比值失衡、调节性T细胞数量减少等。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

• 典型临床表现：
• 反复感染：呼吸道、消化道或耳部等部位的反复感染（70%-90%）。
• 皮肤症状：皮肤干燥、瘙痒、红斑或湿疹样改变（50%-70%）。
• 全身不适：疲劳、乏力、体重下降、发热等非特异性症状（60%-80%）。
• 过敏反应：过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏或药物过敏等症状（40%-60%）。
• 流行病学史：
• 家族中有类似病史或已知遗传背景。
• 环境因素暴露史，如感染、化学物质暴露、药物使用等。

3. 阈值标准：

• 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
• 若无明确病原学或分子生物学证据，需同时满足以下两项：
• 典型临床表现（至少两项）。
• 实验室检查异常（如血常规、免疫球蛋白测定、自身抗体筛查等）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

• 胸部X线/CT：
• 异常意义：发现肺纤维化、间质性肺炎或其他肺部病变，提示可能存在免疫相关疾病。
• 腹部超声/CT：
• 异常意义：肝脾肿大、淋巴结肿大等，有助于评估内脏器官受累情况。
• MRI：
• 异常意义：脑白质病变、多发性硬化症等神经系统病变的影像学特征。

2. 临床鉴别检查：

• 关节症状评估：
• 异常意义：关节肿胀、疼痛及晨僵现象，提示可能存在的自身免疫性关节炎。
• 眼科检查：
• 异常意义：眼干涩、异物感、畏光等症状，提示可能存在干燥综合征等疾病。
• 生长发育评估：
• 异常意义：婴幼儿期发病者可能出现身高体重增长缓慢，提示可能存在的内分泌或代谢异常。

3. 流行病学调查：

• 暴露史追溯：
• 判断逻辑：明确可疑环境因素暴露史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 病原学和分子生物学检查：

• 自身抗体检测：
• 抗核抗体（ANA）阳性：提示存在自身免疫性疾病。
• 抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）阳性：系统性红斑狼疮（SLE）的标志性抗体。
• 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性：血管炎的标志性抗体。
• 基因检测：
• SH2D1A基因突变：X连锁淋巴组织增生症（XLP）的致病基因。
• 其他相关基因突变：如IL-2RG、JAK3等，提示特定类型的免疫缺陷病。

2. 炎症标志物：

• C反应蛋白（CRP）显著升高（>50 mg/L）：提示细菌性感染或严重炎症反应。
• 血沉（ESR）升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 免疫球蛋白测定：

• 总IgG、IgA、IgM水平变化不定：部分患者表现为选择性抗体缺乏。
• IgE水平升高：提示过敏性疾病。

4. 血常规：

• 白细胞计数异常（升高或降低）：提示感染或免疫系统功能异常。
• 血小板减少：提示免疫介导的血小板减少症。
• 贫血：常见于慢性炎症状态或自身免疫性溶血性贫血。

5. T/B淋巴细胞亚群分析：

• CD4+/CD8+比值失衡：提示T细胞功能异常。
• 调节性T细胞数量减少：提示免疫耐受机制受损。

6. 细胞因子检测：

• 促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）升高：提示全身性炎症反应。
• 抗炎性细胞因子（如IL-10）降低：提示免疫调节失衡。

四、总结

• 确诊核心依赖于病原学或分子生物学检测结果（如自身抗体、基因突变），结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（评估内脏器官受累情况）和临床评估（关节病变、眼部症状等）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如自身抗体、基因检测）及其他免疫功能指标（如免疫球蛋白、T/B淋巴细胞亚群）。

权威依据：《Fields Virology》、WHO《免疫缺陷病指南》、IDSA指南。