淋巴细胞增生为主要表现的免疫失调综合征Immune dysregulation syndromes presenting primarily with lymphoproliferation

关键词

淋巴细胞增生为主要表现的免疫失调综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

淋巴细胞增生为主要表现的免疫失调综合征是一组罕见遗传性疾病，其特征是由于淋巴细胞凋亡障碍导致的持续性或反复性淋巴组织增生。患者表现为慢性淋巴结肿大、脾脏和肝脏肿大、自身免疫性疾病及恶性肿瘤易感性增加。该综合征包含多种亚型，如FAS缺陷（ALPS1）、CASP10缺陷（ALPS2）等，通常由特定基因突变引起。

病因学特征

1. 基因缺陷机制：

   • FAS基因缺陷：最常见形式为FAS基因（TNFRSF6）突变，该基因编码细胞凋亡受体（CD95/Fas）。突变导致受体功能丧失，活化的淋巴细胞无法正常凋亡，引发异常增殖。
   • 其他相关基因：包括CASP10（半胱天冬酶10）、FASLG（Fas配体）及RAS通路基因（如NRAS/KRAS）。后者突变可能导致类似表型（如RALD，现归类为ALPS-RAS），但其发病机制与经典ALPS不同。

2. 遗传模式：

   • 多数为常染色体显性遗传（如FAS杂合突变）或隐性遗传（如FAS纯合/复合杂合突变）。部分亚型（如CASP10缺陷）为常染色体隐性遗传。需注意与X连锁淋巴增生性疾病（XLP）区分，后者属于免疫缺陷范畴。

病理机制

1. 免疫调节失衡：

   • 核心机制为T/B淋巴细胞凋亡缺陷导致的异常蓄积。Fas-FasL通路功能障碍使活化淋巴细胞无法通过"激活诱导凋亡"（AICD）被清除。

2. 自身免疫与肿瘤风险：

   • 淋巴细胞的异常存活促进自身反应性克隆增殖，导致自身免疫疾病（如溶血性贫血、血小板减少）。慢性炎症状态及基因组不稳定性增加淋巴瘤风险。

3. 感染相关机制：

   • 部分患者（如RALD）可能因持续免疫活化导致继发性免疫缺陷，但EB病毒感染易感性主要见于XLP等独立疾病实体，非本综合征核心特征。

临床表现

1. 症状特征：
   • 淋巴组织增生：持续性无痛性淋巴结肿大（>1cm，持续≥6个月），伴脾肿大（80%病例）及肝肿大（50%）。
   • 自身免疫表现：约70%患者出现血细胞减少（自身免疫性溶血性贫血、中性粒细胞减少、血小板减少），部分伴其他器官特异性自身免疫病。
   • 恶性肿瘤：儿童期淋巴瘤风险显著增高（10%-20%），尤其是霍奇金/非霍奇金淋巴瘤。

参考文献：

• 张茜, 李天宇. 自身免疫性淋巴细胞增生综合征的发病机制和诊断进展 [J]. 国际输血及血液学杂志, 2012, 35(2).
• 小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征. 百度百科.
• X连锁淋巴增生症. 中国医药信息查询平台.
• 小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征. 博禾医生.
• 小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征. 寻医问药网.