冷炎素相关周期性综合征Cryopyrin-associated periodic syndromes

关键词

冷炎素相关周期性综合征 (CAPS) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • NLRP3 基因突变检测阳性：通过基因测序发现 NLRP3 埬因的功能获得性突变。
   • 临床表现与流行病学史：具有反复发热、皮疹、关节痛和眼炎等典型症状，并且有家族史或在特定诱因下发作。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复发热：周期性的高热发作，体温可达 39°C 以上，伴有寒战、出汗等症状。
     • 皮疹：典型的皮肤病变包括红斑、丘疹和荨麻疹样皮损，有时伴有瘙痒感。
     • 关节痛/关节肿胀：患者常感到膝、踝、腕等大关节疼痛或肿胀，尤其在发热期间更为明显。
     • 眼部症状：结膜炎、角膜炎、巩膜外层炎及视网膜血管炎等眼部炎症较为常见，可导致眼睛红、痛、视力模糊等症状。
   • 非典型症状：
     • 神经系统损害：在慢性婴儿神经、皮肤和关节综合征 (CINCA/NOMID) 类型的 CAPS 中，可能出现脑膜炎、听力损失、智力障碍等中枢神经系统受累表现。
     • 其他全身症状：包括乏力、食欲不振、体重下降等非特异性症状。
   • 体征：
     • 皮肤病变：体检时可见红斑、丘疹、荨麻疹样皮损，有时伴有紫癜或水疱。
     • 关节炎症：关节红肿、压痛，活动受限。
     • 眼部炎症：眼科检查可见结膜充血、角膜混浊、前房闪辉等炎症表现。
     • 神经系统异常：脑膜刺激征、听力下降、颅内高压等神经系统体征。
     • 其他系统受累：如肝脾肿大、淋巴结肿大等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的 NLRP3 基因突变检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（反复发热+皮疹+关节痛/关节肿胀）。
     • 急性期反应物增高（CRP 和 SAA 明显升高）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X 线或 MRI：
     • 异常意义：在某些情况下，如 Muckle-Wells 综合征 (MWS)，可能显示骨质疏松或关节炎症。
     • 判断逻辑：影像学检查有助于排除其他疾病，如类风湿关节炎等，并支持 CAPS 的诊断。

2. 眼科检查：

   • 眼底镜检查：
     • 异常意义：发现视网膜血管炎等眼部病变。
     • 判断逻辑：眼科检查有助于评估眼部受累情况，并与其他眼部疾病鉴别。

3. 神经系统评估：

   • 神经系统检查：
     • 异常意义：发现脑膜刺激征、听力下降、颅内高压等神经系统体征。
     • 判断逻辑：神经系统评估有助于识别 CINCA/NOMID 亚型的中枢神经系统受累情况。

4. 关节症状评估：

   • 关节超声或 MRI：
     • 异常意义：发现关节炎症、积液等。
     • 判断逻辑：关节影像学检查有助于评估关节受累程度，并与其他关节疾病鉴别。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 急性期反应物增高：
     • C 反应蛋白 (CRP)：显著升高（>50 mg/L），提示炎症活动。
     • 血清淀粉样 A 蛋白 (SAA)：显著升高，提示炎症活动。
   • 白细胞增多：尤其是中性粒细胞增多，提示细菌感染或严重炎症反应。
   • 血沉 (ESR)：升高，非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

2. 基因检测：

   • NLRP3 基因突变：通过基因测序可以发现 NLRP3 基因的功能获得性突变，直接支持 CAPS 的诊断。

3. 免疫学检查：

   • IL-1β 水平：虽然 IL-1β 水平在常规实验室检查中不易检测，但其水平升高是 CAPS 的重要病理特征。
   • 其他促炎细胞因子：如 TNF-α、IL-6 等，可能在急性期有所升高。

4. 便常规：

   • 白细胞或红细胞阳性：提示肠道炎症，需与其他肠道疾病鉴别。

四、总结

• 确诊核心依赖于 NLRP3 基因突变检测阳性，结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（X 线或 MRI）、眼科检查（眼底镜检查）和神经系统评估为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果（NLRP3 基因突变）、急性期反应物（CRP 和 SAA）和白细胞计数等。

权威依据：《揭开IL-1介导的自身炎症性疾病神秘的面纱》(搜狐网)、《专题笔谈│系统性自身炎症性疾病的神经系统损伤》(搜狐网)、《独特的儿童周期性发热疾病: 家族性地中海热》(丁香园)、《Neurology临床推理：24岁男性步态障碍、听力损失伴反复发热》(中国医学论坛报社官网)。