冷球蛋白血症Cryoglobulinaemia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

冷球蛋白血症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

冷球蛋白血症是一种免疫系统疾病，其特征是患者血液中存在一种或多种异常免疫球蛋白（冷球蛋白），这些免疫球蛋白在低温（通常低于37°C）下可逆性沉淀，复温后重新溶解。根据免疫化学特性分为三型：

• I型：由单克隆免疫球蛋白（多为IgM或IgG）组成，常见于淋巴增殖性疾病；
• II型：混合型，包含单克隆IgM（通常具有类风湿因子活性）与多克隆IgG；
• III型：由多克隆免疫球蛋白（IgM与IgG）组成，多与慢性感染或自身免疫病相关。
  临床表现以血管炎性病变为主，累及皮肤、关节、周围神经及肾脏等器官系统。

病因学特征

1. 病毒感染：

   • 丙型肝炎病毒（HCV）：约80%的II型及III型冷球蛋白血症与其相关，病毒通过诱导B细胞克隆增殖及免疫复合物形成致病。
   • 乙型肝炎病毒（HBV）、HIV：偶见关联，证据弱于HCV。

2. 自身免疫性疾病：

   • 系统性红斑狼疮（SLE）：约15-20%患者合并冷球蛋白血症，与抗核抗体及免疫复合物沉积相关。
   • 干燥综合征（SS）：高球蛋白血症及B细胞活化可促进冷球蛋白生成。
   • 类风湿关节炎：偶见II型冷球蛋白血症，与类风湿因子过度产生相关。

3. 淋巴增殖性疾病：

   • I型主要病因：多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症等产生单克隆免疫球蛋白的疾病。
   • B细胞淋巴瘤：尤其HCV相关淋巴瘤易伴发II型冷球蛋白血症。

4. 遗传易感性：

   • HLA-B8、DR3等基因型可能增加混合型冷球蛋白血症发病风险。

5. 药物及其他诱因：

   • 干扰素α、青霉素等药物偶可诱发；环境低温暴露可能加重症状，但非直接病因。

病理机制

1. 免疫复合物介导损伤（II/III型）：

   • 冷球蛋白在低温下沉淀，沉积于小血管壁，激活补体（尤其是C4降低），引发白细胞破碎性血管炎。
   • 血管内皮损伤导致微血栓形成及组织缺血。

2. 高粘滞综合征（I型）：

   • 单克隆冷球蛋白升高血液粘度，引起微循环障碍，表现为视网膜出血、神经系统症状等。

3. 器官特异性损害：

   • 皮肤：可触性紫癜（因血管炎）、溃疡（严重缺血）。
   • 肾脏：膜增生性肾小球肾炎（II/III型常见），病理可见内皮下电子致密物沉积。
   • 周围神经：轴突变性及脱髓鞘（血管炎性缺血导致）。

临床表现

• I型：高粘滞综合征（头痛、视力模糊、黏膜出血）、雷诺现象少见。
• II/III型：
  • 皮肤：下肢可触性紫癜（95%病例）、寒冷诱发的荨麻疹样皮疹。
  • 关节：对称性多关节痛（70%），非侵蚀性。
  • 神经系统：感觉运动神经病（40-70%），表现为手足麻木、肌无力。
  • 肾脏：血尿、蛋白尿（20-35%），肾病综合征罕见。
  • 全身症状：乏力、低热、肝脾肿大（HCV相关者常见）。

参考文献：《新英格兰医学杂志综述：冷球蛋白血症》及相关研究论文。