慢性移植物抗宿主病Chronic graft-versus-host disease

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

慢性移植物抗宿主病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

慢性移植物抗宿主病（Chronic Graft-versus-Host Disease, cGVHD）是一种在造血干细胞移植后发生的免疫介导性疾病，其特征在于供体免疫细胞异常激活并攻击受者组织。根据ICD-11分类标准，cGVHD通常发生在移植术后超过100天，但也可在此时间点之前出现。该疾病具有独特的临床表现，可以与急性移植物抗宿主病（aGVHD）相区分。cGVHD可能独立发生，但也常见于aGVHD之后或与其同时存在。

病因学特征

1. 免疫遗传学差异：

   • cGVHD的主要危险因素包括供者和受者之间的人类白细胞抗原（HLA）配型不合。当HLA位点不匹配时，供体T淋巴细胞更容易被激活并攻击受者的器官组织。
   • 供体中预存的记忆性T细胞以及新生的效应T细胞参与了对受体组织的持续攻击过程。

2. 免疫调节失衡：

   • 在cGVHD的发展过程中，Th1/Th2平衡偏向于Th2应答，导致自身抗体生成增加及纤维化进展。
   • 调节性T细胞功能缺陷也促进了疾病的发生发展，无法有效抑制异常免疫反应。

3. 其他因素：

   • 性别因素：女性经产妇作为供体时风险较高，这可能与先前妊娠经历引起的免疫记忆有关。
   • 年龄：高龄患者发生cGVHD的风险相对更高。
   • 既往感染史、移植前化疗强度等因素亦会影响cGVHD的发生率。

病理机制

1. 组织损伤模式：

   • 初始阶段表现为广泛的苔藓样皮疹、皮肤异色症等表浅症状；随着病情进展，可观察到皮肤纤维化伴弹性下降、关节挛缩乃至内脏器官纤维化现象。
   • 淋巴细胞浸润是早期组织学特征之一，随后逐渐过渡为以纤维母细胞增生为主的慢性炎症状态。

2. 多系统受累：

   • cGVHD能够影响多个系统，包括但不限于皮肤、口腔黏膜、肝脏、肺部、胃肠道等。其中，皮肤是最常受累部位，表现为红斑、鳞屑、色素沉着甚至硬皮病样改变。
   • 口腔干燥症、眼干症等症状提示唾液腺及泪腺受损；而肝功能异常则反映了肝脏受累情况。

临床表现

1. 皮肤变化：

   • 早期可见弥漫性或局部性苔藓样皮疹，伴有瘙痒感；晚期可能出现硬皮病样变，皮肤纤维化伴弹性下降，形成瘢痕组织。
   • 颜面部、手掌脚底等处尤为明显，严重时可能导致功能障碍如手指屈曲困难。

2. 粘膜损害：

   • 口腔、眼部、生殖器等处粘膜均可能发生炎症反应，引起疼痛不适及功能受限。
   • 特别地，口腔干燥症不仅影响吞咽，还增加了龋齿风险。

3. 其他系统症状：

   • 肺部受累表现为进行性呼吸困难、干咳等症状；胃肠道受累则可能导致吸收不良综合征。
   • 肝胆系统异常时可见黄疸、腹水等情况出现。

参考文献：基于近年来cGVHD研究新进展及逐渐增多的循证医学证据，《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》提供了详细的临床指导原则。