慢性移植物抗宿主病Chronic graft-versus-host disease

关键词

慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 临床表现：
     • 皮肤症状：弥漫性或局部性苔藓样皮疹，伴有瘙痒感；晚期可能出现硬皮病样改变，皮肤失去弹性，形成瘢痕组织。
     • 口腔黏膜损害：口腔粘膜红斑、溃疡、白斑。
     • 眼部症状：眼干、异物感、烧灼感、畏光、视力模糊。
     • 其他系统症状：关节疼痛、僵硬、活动受限；肺部受累表现为进行性呼吸困难、干咳；胃肠道受累则可能导致吸收不良综合征；肝胆系统异常时可见黄疸、腹水等情况出现。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 移植史：患者有造血干细胞移植史，且cGVHD通常发生在移植术后超过100天，但也可在此时间点之前出现。
   • 排除其他疾病：需排除其他可能引起类似症状的疾病，如自身免疫性疾病、感染等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可怀疑cGVHD。
   • 结合“支持条件”中的移植史和排除其他疾病，可以确诊cGVHD。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 胸部CT：
     • 异常意义：显示间质性肺炎、纤维化，提示肺部受累。
   • 腹部超声/CT：
     • 异常意义：显示肝胆系统异常，如黄疸、肝功能异常（转氨酶升高、胆汁淤积）。

2. 特殊检查：

   • Schirmer试验：
     • 异常意义：阳性结果（≤5mm/5min），提示眼干症。
   • 肺功能测试：
     • 异常意义：显示限制性通气功能障碍、弥散功能下降，提示肺部受累。

3. 内镜检查：

   • 消化道内镜：
     • 异常意义：显示食管狭窄、胃肠道溃疡，提示胃肠道受累。

4. 病理学检查：

   • 皮肤活检：
     • 异常意义：显示淋巴细胞浸润、纤维母细胞增生，提示cGVHD。
   • 口腔黏膜活检：
     • 异常意义：显示炎症反应、纤维化，提示口腔黏膜受累。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清学检查：

   • 肝功能异常：
     • 转氨酶升高（ALT, AST > 正常上限2倍）：提示肝脏受累。
     • 胆红素升高：提示胆汁淤积。
   • 血常规异常：
     • 血小板减少（<100 × 10^9/L）：提示血液系统受累。
     • 嗜酸粒细胞增多（>5%）：提示过敏反应或炎症。

2. 免疫学检查：

   • 自身抗体检测：
     • 抗核抗体（ANA）阳性：提示自身免疫反应。
     • 抗平滑肌抗体（SMA）阳性：提示肝脏受累。
   • T细胞亚群分析：
     • CD4/CD8比值降低：提示免疫调节失衡。

3. 其他检查：

   • 泪液分泌量测定：
     • Schirmer试验阳性（≤5mm/5min）：提示眼干症。
   • 唾液流量测定：
     • 唾液流量减少：提示口腔干燥症。

四、总结

• 确诊核心依赖于典型的临床表现，结合移植史和排除其他疾病。
• 辅助检查以影像学（胸部CT、腹部超声）、特殊检查（Schirmer试验、肺功能测试）和病理学检查为主，帮助明确多系统受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联肝功能异常、血常规异常、自身抗体检测和免疫学指标。

权威依据：《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》、国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）指南。