视网膜血管病变伴脑白质营养不良Retinal vasculopathy and cerebral leukodystrophy

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

视网膜血管病变伴脑白质营养不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

视网膜血管病变伴脑白质营养不良（Retinal Vasculopathy and Cerebral Leukodystrophy, RVCL）是一种罕见的遗传性小血管疾病，其特征为进行性视网膜血管异常和脑白质营养不良。该疾病由特定基因突变导致血管内皮细胞功能障碍，引发多系统损害，尤其累及视网膜和大脑白质。RVCL属于遗传性脑小血管病范畴，具有显著临床异质性，不同患者的症状进展速度和严重程度差异较大。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • RVCL主要由TREX1基因显性突变引起。该基因编码的3'修复核酸酶1参与DNA代谢调控，其功能异常导致胞质内异常DNA片段积累，触发固有免疫反应并引发血管内皮细胞损伤。
   • 目前研究尚未发现其他基因与典型RVCL表型的直接关联，基因型-表型相关性研究仍在持续进行中。

2. 病理生理机制：

   • 核心病理改变为全身性微小血管病变，以毛细血管内皮细胞功能障碍为始动因素。血脑屏障破坏引发血管源性水肿和慢性缺血，最终导致白质营养不良。
   • 视网膜血管系统出现代偿性改变，包括血管壁结构重塑、血流自动调节功能丧失，异常血管通透性增加可诱发黄斑水肿等并发症。

病理机制

1. 视网膜变化：

   • 微血管闭塞导致缺血性视网膜病变，伴随特征性血管迂曲扩张。新生血管形成是疾病进展的重要标志，但其结构脆弱易引发玻璃体积血等致盲性并发症。
   • 长期慢性缺血引起视网膜神经节细胞进行性丢失，光学相干断层扫描（OCT）可见视网膜内层变薄。

2. 脑白质损害：

   • 脑部病变主要累及深部白质和半卵圆中心，磁共振成像（MRI）显示融合性白质高信号，随病程进展逐渐融合扩大。
   • 白质营养不良伴随轴突损伤和少突胶质细胞丢失，神经影像可见脑室旁白质体积进行性减少。

临床表现

1. 眼部症状：

   • 平均起病年龄35-45岁，以无痛性中心视力下降为首发表现。眼底检查可见视网膜血管迂曲、微动脉瘤及出血灶，荧光素血管造影显示广泛毛细血管无灌注区。

2. 神经系统表现：

   • 认知功能障碍：早期表现为工作记忆受损和信息处理速度下降，后期可进展为皮质下痴呆
   • 运动障碍：包括小脑性共济失调、锥体束征（如腱反射亢进）和假性延髓麻痹
   • 其他表现：约30%患者出现偏头痛样头痛，部分病例可伴发局灶性癫痫发作

通过上述内容可以看出，视网膜血管病变伴脑白质营养不良是一个涉及多个器官系统的复杂疾病，需要综合眼科、神经内科等多个学科的专业知识来进行诊断和管理。